美国 FDA 批准 Recorlev治疗 库欣综合征

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库欣综合征

什么是库欣综合征？

从前看：大大的脸盘像十五的月亮，从后看：圆乎乎肉墩墩的后背像水牛，是库欣综合征患者最典型的特征。除此之外，患者还可能出现位于肚子下方、臀部、大腿外侧和肩背部的紫色条纹。

库欣综合征（Cushing’s Syndrome）是一种内分泌代谢类疾病，由于血液中一种名为皮质类固醇的激素增多导致的。皮质类固醇就是我们人体中大家最熟悉不过的激素，包括三种：盐皮质激素、糖皮质激素和性激素。皮质类固醇是通过肾上腺皮质分泌的，肾上腺皮质位于左右两个肾的上方，是人体重要的内分泌腺。库欣综合征的满月脸、痤疮和紫纹等症状，就是由于血液中糖皮质激素的异常增多引发的。

糖皮质激素有着抗炎、退热、调节免疫功能等诸多超能力，是人体最重要的激素之一，也是在危重病人应激状态下医生最常选用的救命药。人们经常会谈起的口服激素，大多数也是指糖皮质激素类药物，如泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等。很多治疗湿疹的外用药也都属于糖皮质激素，如卤米松、氢化可的松、倍他米松等。

我们人体的皮肤由浅到深分别由不同的组织结构保护，最外一层是表皮层，中间叫真皮层，最内叫皮下组织。皮下组织包括血管、淋巴管、皮下脂肪、神经和汗腺。真皮层则主要由结缔组织构成，即胶原纤维、弹力纤维等，也包括一些神经、血管、淋巴管、肌肉、毛囊、皮脂腺和汗腺。表皮层虽没有血管，但包括神经末梢。糖皮质激素异常增多后，会引起皮下脂肪增多，真皮层结缔组织被胀裂，皮肤弹力纤维断裂，进而引起真皮萎缩。由于夹在中间的真皮层变薄，真皮下毛细血管的颜色便能透过真皮上覆盖的表皮层显现出来，就形成了紫纹。

库欣综合征可表现为一系列代谢疾病和并发症，包括肥胖、高血压、糖尿病、高胆固醇血症、垂体功能异常、骨质疏松、尿崩症、肾上腺危象等。常见于20至45岁成年人，女性发病多于男性。需要通过激素检验和试验、影像学检查来确诊和定位原发病灶。女性患者可能经历各种各样的健康问题，包括油性皮肤和痤疮、月经失调、不孕不育、男性荷尔蒙分泌旺盛（雄激素，主要指睾酮）导致的多毛症（以男性的方式生长粗糙的体毛）。一旦出现多系统并发症，如果不加以治疗，5年的存活率只有大约50%。

库欣综合征作为不常见疾病，有效的治疗手段不多，在其漫长的病程中，患者往往会因长期遭受症状的折磨而身心俱疲，苦不堪言，还可能产生心理障碍，如抑郁、焦虑和失眠。库欣综合征的治疗一般首选手术，如无法手术或手术治疗失败，可根据具体病因，选择药物治疗，可选用肾上腺皮质激素抑制剂，如米托坦、酮康唑、依托咪酯等。

Recorlev是什么药？

2021年12月30日，Xeris生物制药公司的内分泌领域新药，一种皮质类固醇合成抑制剂Recorlev（Levoketoconazole，左酮康唑），获得美国FDA批准，用于治疗无法手术或难以治愈的内源性库欣综合征成人患者。为确保Recorlev的可及性，Xeris还创建了Xeris CareConnection™，为患者及其照护者在整个治疗过程中提供包括经济援助、一对一支持和教育等资源整合的支援项目。

Recorlev的获批是根据两项3期研究SONICS和LOGICS的数据，涵盖了166例患者用药后的安全性和有效性结果，受试人群可代表美国成人库欣综合征需药物治疗的人群特征，两项研究均达到了主要和关键次要终点。SONICS研究结果证明，在不增加给药剂量的情况下，Recorlev可显著降低尿游离皮质醇浓度至正常水平。LOGICS是一项双盲、安慰剂对照的随机撤药研究，证实了与安慰剂相比，Recorlev在将异常指标恢复正常的治疗及疗效维持方面的有效性和安全性。

另有一项正在进行的开放研究OPTICS，将进一步收集更多Recorlev长期使用的监测信息。Recorlev说明书中黑框提示，注意监测肝毒性和剂量相关的QT间期延长。最常见的不良反应（发生率≥20%）包括：疲劳、恶心、呕吐、腹痛、消化不良、低血钾、高血压、头痛、肝损伤、皮肤红疹、出血、关节炎、上呼吸道感染、心律失常、肌痛、背痛、睡眠障碍和周围水肿。因此，患有肝病、QT间期延长的心脏病、低血钾和低血镁、孕妇及正在哺乳的人群不建议服用。

用法用量：初始剂量为每日2次，口服，1次1片（150mg），可空腹或与食物同服。如需加量用药，则可每日增加1片，每周最多加用2-3片。最大推荐剂量为每日8片（1200mg），按4片/次，1天2次服用。