出国看病资讯科学家确定了在大多数癌症类型中开启的关键基因

出国看病资讯科学家确定了在大多数癌症类型中开启的关键基因

麻省理工学院布罗德研究所（Broad Institute of MIT）、哈佛大学（Harvard）和达纳-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的医生科学家发现，一种名为FOXR2的基因通常在体内大多数组织中被关闭，在至少70%的癌症类型和8%的个体肿瘤中被激活。——出国看病

他们的研究最近发表在《癌症研究》上，可能有助于科学家更好地了解各种癌症是如何发展的。研究小组已经开始与化学家和结构生物学家合作，以弄清楚如何用可能的新疗法靶向这个基因。——出国看病

“这个基因在大多数组织中通常被关闭的事实意味着我们可能能够以一种不会引起很多副作用的方式靶向它，”资深作者Pratiti Bandopadhayay说，他是Broad的准会员，也是Dana-Farber的儿科神经肿瘤学家。——出国看病

寻找 FOXR2

Jessica Tsai是Dana-Farber的儿科肿瘤学家，Bandopadhayay实验室的博士后研究员，也是该论文的第一作者，她正在分析一种称为弥漫性中线胶质瘤的儿科脑癌的基因组序列 - 大脑中间的致命肿瘤 - 当时她和她的团队惊讶地发现，许多癌症显示出FOXR2的异常表达。该基因编码转录因子，位于X染色体上，通常仅在睾丸中表达。——出国看病

“真的，除了睾丸以外的任何正常组织都不应该有任何FOXR2表达，所以这个发现最初对我们来说很突出，”Tsai说。——出国看病

为了在其他癌症中寻找该基因的痕迹，Tsai和她的同事梳理了癌症数据库，分析了人类细胞培养物，并对癌症动物模型中的肿瘤进行了测序。他们发现，一些最常见的儿科和成人癌症 - 包括骨肉瘤，黑色素瘤和非小细胞肺癌 - 也显示出FOXR2表达，以及来自Dana-Farber肿瘤库的弥漫性中线胶质瘤肿瘤。该团队与德国癌症研究中心的David Jones合作，证实许多类型的儿童肿瘤都会开启FOXR2。——出国看病

“捐赠这些肿瘤的家庭确实允许我们观察像FOXR2这样的基因，并描述它们在这些毁灭性的脑肿瘤中的作用，”Bandopadhayay说。——出国看病

功能线索

科学家们与辛辛那提大学的合作者蒂姆·菲尼克斯（Tim Phoenix）合作，研究了有或没有激活FOXR2的小鼠，发现该基因的表达可以提高包括弥漫性中线胶质瘤在内的脑肿瘤的生长速度。他们还发现，细胞通过称为低甲基化的过程激活基因，这是一种从基因中去除甲基的化学修饰。研究人员发现，当FOXR2活跃时，一组称为ETS的转录因子被过度表达，可能驱动肿瘤形成。——出国看病

研究小组怀疑FOXR2可能是一个更大模式的一部分，在这个模式中，癌症患者通常不活跃的睾丸基因被打开。其他研究表明，由X染色体上称为癌症睾丸抗原的基因编码的蛋白质在肿瘤中异常表达。这些抗原一直是制药商开发新的癌症治疗方法的关键目标。——出国看病

Bandopadhayay和Tsay说，他们的研究提供了一些关于FOXR2如何工作的早期线索，但还有很多东西需要学习。接下来，他们希望打破ETS和FOXR2之间的关系，以更好地了解该基因是如何被激活的。该团队还与Broad和Dana-Farber癌症研究所的其他实验室合作，探索如何开发针对FOXR2的癌症治疗方法。——出国看病