出国看病资讯癌细胞产生独特形式的胶原蛋白，保护它们免受免疫反应

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根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员的一项新研究，癌细胞产生少量自身形式的胶原蛋白，产生独特的细胞外基质，影响肿瘤微生物组并防止免疫反应。这种异常的胶原蛋白结构与人体中制造的正常胶原蛋白有根本的不同，为治疗策略提供了高度特异性的靶点。——出国看病

这项研究今天发表在《癌细胞》杂志上，建立在癌症生物学主席兼James P. Allison研究所运营主任Raghu Kalluri，M.D.，Ph.D.实验室先前发表的研究结果的基础上，带来了对成纤维细胞和癌细胞产生的胶原蛋白独特作用的新理解。——出国看病

“癌细胞制造一种非典型的胶原蛋白，以产生自己的保护性细胞外基质，帮助它们的增殖以及它们生存和排斥T细胞的能力。它还以一种帮助它们茁壮成长的方式改变了微生物组，“该研究的资深作者Kalluri说。“发现和理解这种独特的适应性可以帮助我们针对更具体的治疗方法来对抗这些影响。——出国看病

I型胶原蛋白是体内最丰富的蛋白质，由成纤维细胞产生，主要存在于骨骼，肌腱和皮肤中。以前，肿瘤中的胶原蛋白被认为可以促进癌症的发展，但Kalluri的实验室表明，它可能在抑制胰腺癌进展方面起着保护作用。——出国看病

在其正常形式中，胶原蛋白是由两个α1链和一个α2链组成的杂三聚体，它们组装形成三螺旋结构作为细胞外基质的一部分。然而，在研究人类胰腺癌细胞系时，研究人员发现细胞仅表达α1基因（COL1a1），而成纤维细胞表达两个基因。——出国看病

进一步的分析表明，癌细胞通过表观遗传高甲基化使α2基因（COL1a2）沉默，导致由三条α1链组成的癌症特异性胶原蛋白“均质三聚体”。 ——出国看病

癌症特异性胶原蛋白的流失可减少癌症进展，可增强抗肿瘤免疫反应

为了研究这一观察结果对现实世界的影响，研究人员创建了胰腺癌的敲除小鼠模型，COL1a1仅在癌细胞中删除。这种癌症特异性同源三聚体的丢失减少了癌细胞增殖并重新编程了肿瘤微生物组。这导致较低的免疫抑制，这与增加的T细胞浸润和癌细胞的消除有关。——出国看病

此外，这些敲除小鼠对抗PD1免疫疗法的反应更有利，这表明靶向这种癌症特异性胶原蛋白可以帮助增强抗肿瘤免疫反应。——出国看病

“这一发现说明了小鼠模型的重要性，因为只有当我们注意到它们的生存差异时，我们才发现这种异常的胶原蛋白变异存在，并且是由癌细胞特异性产生的，”Kalluri说。“因为它相对于正常胶原蛋白的产生量如此之小，否则如果没有特定的工具来区分它们，同三聚体就不会被发现。——出国看病

癌症特异性胶原蛋白改变肿瘤微生物组和免疫特征

鉴于肠道和肿瘤微生物组与免疫反应之间的关系，研究人员还在他们的小鼠模型中探索了微生物组。有趣的是，癌症特异性胶原蛋白的丢失导致肿瘤内细菌组成的变化。骨髓来源的抑制细胞（MDSC）相应减少，T细胞增加，有助于有利的生存结果。——出国看病

这些影响通过用抗生素破坏微生物组完全逆转，这表明癌症特异性胶原蛋白通过增强促进肿瘤的微生物组来促进癌症进展。这是细胞外基质直接影响肿瘤微生物组的早期证据，这可以帮助研究人员了解癌细胞如何发展出这些适应免疫反应。——出国看病

进一步的研究澄清了这些发现背后的一些机制，证明癌症特异性胶原蛋白的丢失增加了吸引T细胞的CXCL16的水平，并减少了吸引MDSC的CXCL5的表达。这些结果提供了额外的证据，证明癌症产生的同型三聚体会影响可以改变肿瘤免疫特征的信号通路。——出国看病

癌症特异性胶原蛋白及其受体代表了新的治疗靶点

该研究还发现，异常胶原蛋白通过与称为整合素α3的表面蛋白结合来上调与癌细胞增殖相关的信号通路。事实上，体内抑制整合素α3增加了T细胞浸润并延长了生存期，突出了这种相互作用作为潜在治疗策略的非常具体的靶点。——出国看病

“正常人体内没有其他细胞制造这种独特的胶原蛋白，因此它为开发高度特异性的疗法提供了巨大的潜力，这些疗法可以改善患者对治疗的反应，”Kalluri说。“在许多层面上，这是一个基本发现，也是基础科学如何揭示重要发现的典型例子，这些发现以后可能会使我们的患者受益。——出国看病

虽然目前的研究专门研究了胰腺癌，但Kalluri指出，胶原蛋白同质三聚体也存在于其他癌症类型中，包括肺癌和结肠癌，这表明一种可能的统一原则，对癌症治疗具有广泛的意义。——出国看病