出国看病资讯重新思考癌细胞如何逃避靶向治疗

出国看病资讯重新思考癌细胞如何逃避靶向治疗

胶质母细胞瘤（GBM）是无法治愈的脑肿瘤，平均预后约为一年半。他们对治疗有很强的抵抗力，并且无视所有精准治疗的尝试。——出国看病

在12月20日发表在《自然癌症》杂志上的研究中，第一作者Lin Wang博士和资深作者Aaron Diaz博士发现，与基因进化相反，表型转换可能是解释迄今为止精准治疗失败的逃逸机制。他们发现，一些细胞在标准治疗后转变为间充质，抗辐射表型（状态）作为应激反应。

“我们询问是否有另一种机制可以解释治疗耐药性，”加州大学旧金山分校威尔神经科学研究所神经外科副教授迪亚兹说。“我们的研究得出结论，与其说是遗传进化，不如说是一种表型可塑性或过渡，使这些细胞能够逃避治疗。——出国看病

为了确定是什么驱动了对标准治疗的耐药性，以及复发性疾病的细胞来源，加州大学旧金山分校的研究人员使用单核RNA，开放染色质，空间分析来分析86个原发性复发，患者匹配，配对的GBM标本。这个史无前例的群体代表了加州大学旧金山分校数十年的生物样本库。

通过获得三十年的GBM，科学家们能够提出新的细胞内在和细胞外在靶标以及正在治疗的GBM的单细胞多组学图谱。这是研究人员首次能够全面绘制复发性GBM的肿瘤解剖学生态位中的细胞内信号传导，并确定新的细胞外在治疗靶点。——出国看病

86个标本包含来自手术边缘的细胞肿瘤和邻近的非恶性组织。这个独特的队列使迪亚兹和他的团队能够分析恶性和非恶性胶质细胞之间的通信。他们发现，这个手术边缘的细胞充当复发的生态位，其中非恶性胶质细胞正在传播影响肿瘤细胞再生的促生长信号。这些旁分泌（细胞外源性）信号刺激激活蛋白（AP1）途径，导致间充质转化、治疗耐药和肿瘤复发。

这些间充质转变在治疗后的肿瘤样本中很明显，同时循环间充质细胞的数量增加。来自肿瘤微环境的促生长信号，以及细胞对放射治疗的内在反应，通过AP1介导的应激反应途径驱动间充质转变。——出国看病

研究人员能够结合两种技术来实现旁分泌信号的图谱 - 冷冻组织标本的单核RNA测序和福尔马林固定标本的空间转录组学分析。从每个肿瘤活检中，他们进行了单核RNA-seq，一次测量数千个细胞的单个细胞中的转录组基因表达。——出国看病

他们将信号受体的表达与其已知配体的表达进行了比较，在测序的不同细胞群之间。然后，他们使用空间转录组学验证了来自这些群体的细胞在物理上相互作用并原位发出信号。——出国看病

“这是胶质瘤中这种规模的首次单细胞纵向研究，”迪亚兹说。“这也是一项只能在加州大学旧金山分校进行的研究，因为它代表了几十年来对手术标本的仔细生物样本库。由于所有标本都来自加州大学旧金山分校，我们知道治疗历史是同质的，因为每个患者只接受标准护理治疗。正是这个队列的规模和治疗的一致性使我们能够看到过去患者对疾病潜在生物学的特定影响。——出国看病