美国看病资讯AMF13 Plus自然杀伤细胞在重度预处理淋巴瘤中产生令人鼓舞的早期反应

美国看病资讯AMF13 Plus自然杀伤细胞在重度预处理淋巴瘤中产生令人鼓舞的早期反应

一项1/2期试验的研究人员在重度预处理淋巴瘤患者中观察到扩增自然杀伤细胞加AMF13的积极反应结果。——美国看病

根据美国癌症研究协会（AACR）2022年年会的一份演示文稿，在先天细胞接合剂AMF13的1/2期试验（NCT04074746）以及肝硬化预处理淋巴瘤患者的预活化和扩增自然杀伤细胞的1/2期试验（NCT04074746）中观察到了积极的早期结果。——美国看病

研究人员报告总体缓解率（ORR）为89.5%（17/19），有10个完全反应（CR）和7个部分反应（PR），根据主要作者YanoNieto，医学博士，博士，德克萨斯大学MD安德森癌症中心干细胞移植和细胞治疗系的医学教授。德克萨斯州休斯顿。他说，研究小组对难治性淋巴瘤患者的肿瘤反应质量感到惊喜。——美国看病

“这是第一个使用现成的脐带血衍生的细胞因子诱导的记忆样离体扩展NK细胞与先天细胞接合AMF13构建体预混的临床试验，以治疗CD30阳性复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者，”Nieto说。“我们在这群非常严重预处理的患者中看到了非常令人鼓舞的活动。——美国看病

复发性CD30阳性淋巴瘤的当前标准治疗是brentuximabvedotin（Adcetris），这是一种抗体-药物偶联物，可向表达CD30的细胞提供有毒的细胞骨架不稳定剂。然而，并非所有这些淋巴瘤都对布伦妥昔单抗巴菌素有反应。当治疗失败时，这些肿瘤就会对杀戮产生极强的抵抗力，患者几乎没有有效的治疗选择。——美国看病

为了解决这个问题，研究人员将22名复发或难治性CD30+淋巴瘤患者纳入这项单中心1/2期试验，其中20人被诊断患有霍奇金淋巴瘤（HL）。所有人都在入组时患有活动性进行性疾病，没有人接受桥接治疗。患者接受了大量预处理，中位为7（范围，1-14）的先前治疗线。9例接受自体干细胞移植（SCT），5例接受异体SCT。——美国看病

符合条件的患者患有复发/难治性CD30阳性经典霍奇金淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤或外周T细胞淋巴瘤，这些淋巴瘤对布伦妥昔单抗vedotin难治或不耐受。他们需要ECOG体力状态为2或更低，并且有足够的肾、肝、肺和心脏功能。——美国看病

中位年龄为40岁（范围，20-75岁）。大多数患者为白人（68.2%）和男性68.1%。

患者接受2个周期的氟达拉滨/环磷酰胺治疗，随后在第0天接受3个剂量水平（DL1（106NK/gg）、DL2（107NK/kg）和DL3（108NK/kg））的AFM13-CBNK细胞，随后在第0天加3次静脉输注200mgAFM13（一种CD30/CD16A双特异性抗体）。19名患者完成了两个计划的治疗周期。——美国看病

Nieto及其同事从脐带血中分离出NK细胞，然后使用细胞因子的混合物将细胞激活到类似记忆的状态，使它们更加持久和有效。然后，他们将培养物中的细胞扩增并用AFM13络合。

在中位随访11个月时，所有3个剂量水平的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为52%和81%。在所有剂量水平中，53%的患者经历CR，37%的患者患有PR，11%患有进行性疾病。——美国看病

NK细胞的扩增在输注后立即发生，并持续3周。

研究人员确定DL3是推荐的2期剂量（RP2D）。在此剂量水平下接受治疗的所有13名（100%）患者均对治疗有反应，其中包括8名CR（62%）。其中五名患者在第1周期后处于CR状态，另外3名患者在第2周期后从PR转换为CR，“Nieto补充道。——美国看病

在RP2D人群中，中位PFS为67%，中位OS为93%。

研究人员没有记录任何细胞因子释放综合征或移植物抗宿主病（GVHD）或神经毒性。“我们的初步结果显示了出色的耐受性，”Nieto说。——美国看病

在40次输注中没有与AFM13-NK细胞相关的输注相关反应（IRR）实例。仅在AFM13的108次输注中就有1例3级IRR和4例2级IRR。研究人员没有观察到剂量限制的毒性。——美国看病

“在人类中，我们从未见过这种方法，真正导致了相当惊人的结果，”德克萨斯大学MD安德森癌症中心个性化癌症治疗研究所医学肿瘤学家兼转化研究副主任TimothyYap，MBBS，PhD，FRCP说。“每个人都可以亲眼看到这些结果是多么令人印象深刻。除此之外，实际的耐受性特征确实非常好，没有细胞因子释放综合征，没有神经毒性，没有GVHD。真的，真的令人印象深刻。——美国看病