帕博利珠单抗可改善局部晚期胃癌的反应，但不能改善EFS

帕博利珠单抗可改善局部晚期胃癌的反应，但不能改善EFS

根据3期KEYNOTE-585研究（NCT03221426）的数据，与安慰剂相比，新辅助和辅助帕博利珠单抗（Keytruda）都提高了未经治疗、局部晚期、可切除的胃癌或胃食管癌患者的病理完全缓解（pCR）率;然而，研究人员指出，这并没有导致无事件生存期（EFS）的改善。

该研究共纳入804名患者，被随机分配到主要队列中：其中402名接受帕博利珠单抗和顺铂化疗治疗;402例接受安慰剂加顺铂化疗;203例接受氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂（FLOT）治疗。在接受FLOT治疗的患者中，100人接受了FLOT联合化疗，103人接受了FLOT联合安慰剂。

帕博利珠单抗/顺铂化疗组的pCR率为12.9%（95%CI，9.8%-16.6%），安慰剂/化疗组的pCR率为2.0%（95%CI，0.9%-3.9%）（P<0.0125）。此外，pCR获益在大多数预先指定的亚组中似乎是一致的。在主要/FLOT队列中，帕博利珠单抗组的pCR率为13.0%（95%CI，10.2%-16.3%），安慰剂组为2.4%（95%CI，1.3%-4.2%）。

在第三次中期分析时，总共有49%的患者死亡，其中帕博利珠单抗/化疗队列为45%，安慰剂队列为53%。此外，主/FLOT组有48%的患者发生事件或死亡。

这项多中心随机试验在24个国家的143个中心进行，纳入了18岁或以上既往未经治疗的局部晚期切除疾病的患者。患者还需要具有0到1的ECOG体能状态、6个月或更长时间的预期寿命以及足够的器官功能。

排除标准包括那些患有需要全身治疗的自身免疫性疾病、需要类固醇的活动性非感染性肺炎病史或活动性非感染性肺炎、免疫缺陷诊断或需要全身治疗的活动性感染者。

患者被按1：1的比例随机分配，在每个周期的第1天接受200mg的新辅助帕博利珠单抗或安慰剂静脉注射化疗，每3周接受一次帕博利珠单抗或安慰剂/化疗辅助治疗。化疗方案包括每个周期第1天静脉注射80mg/m2顺铂，加上每个周期第1至14天每天两次口服卡培他滨1000mg/m2，或在每个周期的第1至5天每天静脉注射800mg/m2氟尿嘧啶。

手术后，患者每3周接受一次剂量为200mg的帕博利珠单抗辅助治疗或单药安慰剂，持续11个周期。根据区域、肿瘤分期以及卡培他滨或氟尿嘧啶加顺铂与FLOT化疗对患者进行分层。

帕博利珠单抗组的中位无事件生存期（EFS）为44.4个月（95%CI，33.0-未达到[NR]），而安慰剂组为25.3个月（95%CI，20.6-33.9）（HR，0.81;95%CI，0.67-0.99;P=0.0198），不符合显著性标准（P=0.0178）。此外，各组的24个月EFS率为58%（95%CI，53%-63%）和51%（95%CI，45%-56%）。

在主/FLOT组中，帕博利珠单抗组的中位EFS为45.8个月（95%CI，35.9-NR），安慰剂组为25.7个月（95%CI，21.9-33.9）（HR，0.81;95%CI，0.68-0.97）。此外，各组的24个月EFS率为60%（95%CI，55%-64%）和52%（95%CI，47%-56%）。