阿哌沙班对急性淋巴细胞白血病无显著疗效

阿哌沙班对急性淋巴细胞白血病无显著疗效

发表在《柳叶刀血液学》(Lancet Haematology)上的一项iii期PREVAPIX-ALL试验(NCT02369653)的研究结果显示，与未接受全身性抗凝药物治疗的儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)或淋巴瘤患者相比，阿哌沙班(Eliquis)治疗没有统计学上显著的治疗效果。

总体而言，12%接受阿哌沙班治疗的患者发生复合静脉血栓栓塞，而标准治疗组的这一比例为18%。此外，研究人员报告，在两组中分别有11%和15%的患者发生非致死性临床未怀疑的深静脉血栓形成(RR, 0.71;0.45 - -1.13;P = 0.14);相应的非致死性症状性深静脉血栓发生率分别为2%和2% (RR, 0.67;95% ci, 0.19-2.23;P = 0.52)。

研究人员强调，5%接受阿哌沙班治疗的患者出现严重或临床相关的非大出血，而接受标准治疗的患者出现严重或非大出血的比例为2% (RR, 2.60;95% ci, 0.94-7.17;P = 0.055)。两组中分别有1%和1%的患者发生大出血(RR, 1.00;95% ci, 0.14-7.01;P = 1.0)。此外，两组临床相关的非大出血发生率分别为4%和1% (RR, 3.67;95% ci, 1.04-12.97;P = 0.030)，轻度出血发生率分别为14%和8% (RR, 1.85;95% ci, 1.10-3.10;P = 0.017)。

研究作者写道:“PREVAPIX-ALL[试验]的结果不支持在ALL或淋巴瘤儿童患者中统一使用药物血栓预防，阿哌沙班在诱导化疗期间的安全性需要继续研究患者亚群，如2岁以下儿童、中枢神经系统疾病患者和白细胞增多症患者。”“然而，对于被认为血栓形成风险特别高的患者，PREVAPIX-ALL[试验]为在临床环境中使用阿哌沙班提供了令人鼓舞的安全性数据，在临床环境中，潜在的益处被认为大于出血的风险。”

在开放标签的PREVAPIX-ALL试验中，512名患者被随机按1:1分配，接受每日两次的体重调整阿哌沙班治疗(n = 256)或不进行全身抗凝的标准治疗(n = 245)。

该试验的主要疗效终点是症状性或临床未怀疑的静脉血栓栓塞，主要安全性终点是大出血。次要安全终点包括大出血和临床相关的非大出血。

1岁或1岁以上但小于18岁的新诊断ALL或淋巴母细胞淋巴瘤患者，在诱导前1周至诱导后4天插入新的中心静脉管，符合入组试验的条件。那些接受皮质类固醇、长春新碱和天冬酰胺酶联合或不联合蒽环类药物的患者也可以参加试验。

阿哌沙班组的中位年龄为6岁(四分位间距[IQR]， 4-11)，标准治疗组的中位年龄为6岁(IQR, 3-11)。每个组的大多数患者为男性(55%对58%)、白人(76%对76%)、b细胞疾病(88%对88%)和标准风险ALL(66%对67%)。

研究人员强调，91%接受阿哌沙班治疗的患者出现不良反应，而单独接受标准治疗的患者出现不良反应的比例为84%。在每个组中常见的3 - 5级ae包括贫血、血小板减少或血小板计数减少和发热性中性粒细胞减少，这些在ALL诱导治疗期间是预期的。

阿哌沙班组中有1例患者死于凝血功能障碍和原因不明的心脏骤停后出血。此外，3名接受标准护理治疗的患者在治疗紧急期间死于感染(n = 1)、颅内出血(n = 1)和心脏骤停(n = 1)，另一名患者死于研究中另一个时间点报告的感染。