出国看病资讯研究阐明了血细胞中的癌前“克隆性生长”

出国看病资讯研究阐明了血细胞中的癌前“克隆性生长”

血液干细胞中常见的自发突变与血液癌和心血管疾病的高风险有关，可以通过改变干细胞对基因活性的编程以及它们产生的血细胞混合物来促进这些疾病，根据威尔康奈尔医学，纽约长老会，纽约基因组中心的研究人员共同领导的一项研究， 哈佛医学院和丹娜-法伯癌症研究所。——出国看病

血液干细胞突变，称为DNMT3A R882，导致大量循环血细胞的生长，或“克隆生长”，其中也含有这种突变。一般来说，这种突变的生长随着年龄的增长变得越来越普遍，并且被认为代表了癌症发展的非常早期的恶性前期阶段。——出国看病

然而，它们如何产生的分子细节很难确定，因为突变细胞在外观和功能上与正常细胞大致相同。在这项发表在《自然遗传学》杂志上的研究中，研究人员克服了这一挑战，阐明了DNMT3A中R882突变的影响，DNMT3A是血细胞中最常见的突变基因。——出国看病

“这些发现帮助我们了解这些突变细胞如何生长超过正常细胞，并为未来可能针对这些细胞的干预措施铺平了道路，以防止癌症和其他克隆性生长相关疾病，”研究资深作者Dan Landau博士说，他是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的肿瘤学家。——出国看病

该研究是兰道博士的实验室与哈佛医学院和达纳法伯癌症研究所的医学教授Irene Ghobrial博士的实验室之间的合作。Ghobrial博士的团队提供了来自多发性骨髓瘤缓解患者的骨髓的血液干细胞样本 - 他们发现，在这些患者中，血细胞克隆生长相对常见。——出国看病

Landau博士的团队评估了来自患者的6000多个细胞，使用“单细胞多组学”技术来检测DNMT3A R882突变，并绘制DNA上的基因活性和化学标记，称为甲基化，编程标记关闭附近的基因。通过这种方式，他们以前所未有的细节记录了含有突变的血液干细胞与正常对应物的不同之处。——出国看病

例如，研究人员发现，突变干细胞对成熟血细胞的产生偏向于红细胞和产生凝血血小板的细胞 - 为血液中克隆性生长的患者患心血管疾病的风险更高提供了潜在的理由。——出国看病

基因DNMT3A通常编码一种称为甲基转移酶的酶，该酶有助于在DNA上放置甲基化。研究人员发现，突变对正常甲基化的破坏导致整个基因组缺乏这些“关闭开关”以及关键基因的异常激活。后者包括炎症驱动基因和癌症相关生长基因 - 所有这些都与突变细胞的生长和生存优势一致，并且它们进展为癌症的风险更高。——出国看病

“我们的希望是，通过发现这样的分子特征，我们将能够靶向这些克隆生长物，并防止仍然健康的人的癌症发展，”该研究的共同第一作者Anna Nam博士说，他是病理学和实验室医学系病理学和实验室医学助理教授，也是威尔康奈尔医学梅耶癌症中心的成员。 以及纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的病理学家。——出国看病

研究人员计划对由其他突变引起的克隆性生长进行进一步研究。他们还在开发他们的多组学技术，以提高这些研究的速度和规模。——出国看病

“我们很快就能一次对更多的细胞进行研究，让我们更全面地了解正在发生的事情，”共同第一作者Neville Dusaj说，他是兰道实验室的三机构MD-Ph.D.项目学生。——出国看病