阿里佐马德林授予FDA快速通道指定复发/难治不可分割或转移性黑色素瘤

阿里佐马德林授予FDA快速通道指定复发/难治不可分割或转移性黑色素瘤

复发/难治性不可分离或转移性黑色素瘤的患者可能受益于阿里佐马德林，它已获得FDA的快速通道指定。

根据药物开发商AscentagePharma发布的新闻稿，FDA已经批准对新型MDM2-p53抑制剂阿里佐马德林（APG-115）进行快速检测，用于治疗无法分离或转移性黑色素瘤的患者，这些黑色素瘤要么复发，要么对以前的免疫治疗剂难治。

该迹象是基于正在进行的第二阶段APG-115-US-002试验（NCT03611868）的初步数据，该试验正在检查在多种免疫治疗抗性晚期实体肿瘤中使用阿里佐马林，结果在2021年美国临床肿瘤学会年会上发表。2研究黑色素瘤组（n=32）的患者总体反应率为24.1%，包括1个完整反应和6个部分反应。此外，在总患者群体中报告了55.2%的疾病控制率（DCR）。

阿里佐马德林此前已获得5个孤儿药物指定，其中1个用于治疗IIB至IV黑色素瘤阶段的患者。

"阿里佐马德林是上升制药公司凋亡靶向管道中的关键药物候选者。美国FDA已经授予了治疗黑色素瘤的"孤儿药物指定"和"快速通道指定"，这标志着该资产的巨大治疗潜力，"Ascentage制药公司董事长兼首席执行官杨大军博士在一份新闻稿中表示。"这（快速通道指定）将有助于加强我们与美国FDA在阿里佐马德林临床开发中的沟通，加快美国和全球的阿里佐马林临床开发，从而有可能加速候选药物提交[新药应用]。我们将全力推进阿里佐马德林的临床开发，希望为黑色素瘤患者提供新的治疗方案。

口服新颖、强效的小分子MDM2-p53激动剂在野生型TP53和TP53突变同步粘膜模型中都证明了与PD-1抑制剂的协同作用。通过与免疫疗法协同作用，阿里佐马德林能够增强T细胞介导的抗肿瘤免疫力。

该代理连续两周每隔一天服用一次，然后连续21天休息1周。研究中包括了几个剂量水平，包括每21天周期的第1天200毫克的苯布利祖马布（Keytruda）输注后，50毫克、100毫克、150毫克和200毫克。这项研究还包括几种肿瘤类型，包括免疫治疗耐药黑色素瘤、免疫治疗耐非小细胞肺癌（NSCLC）和STK-11+突变肺腺癌、ATM突变肿瘤和TP53野生型实体肿瘤、MDM2-放大型和TP53型野生型脂质瘤、免疫疗法耐尿素癌和恶性外周神经护套肿瘤。

在第二阶段APG-115-US-002试验（NCT03611868）中，所有组群的藻类药物的疗效。

患者需要18岁或以上，经组理确认为不可分割或转移性肿瘤才能参加研究。此外，黑色素瘤、NSCLC或尿道癌患者在使用PD-1或PD-L1抑制剂治疗后需要耐火或复发。此外，患者需要耐火治疗标准，具有0到2的ECOG性能状态，并且根据RECIST1.1标准可测量疾病。以前接受过MDM2-p53抑制剂、中枢神经系统转移或有需要全身药物的主动感染的人没有资格参加这项研究。

患者年龄中位数为64岁，大多数人口为男性（61.8%）。大多数患者接受了3次或3次以上治疗（36.3%），但其他患者接受了2次（26.5%）、1次（27.5%）和9.8%的治疗前治疗。患者接受2.0个疗程的中位数。治疗中断的最常见原因包括渐进性疾病（61.8%）、不良反应（AES;18.4%）、同意撤销（10.5%）和医生决定（4.0%）。

这项研究的其他发现突出了其他几个疾病组织学的ORR，包括尿道（n=8;14.3%）、粘膜（n=5;40%）和皮肤（n=16;26.7）。此外，尿毒症患者的DCR为71.4%，粘膜亚型为40%，皮肤为46.7%，未知原发性疾病（n=3）为100%。

常见的任何级别治疗相关的AES（TRAEs）包括恶心（66.7%）、血小板计数减少（43.2%）和呕吐（39.2%）。此外，常见的3级或以上TRA包括血小板计数减少（22.6%）、中性粒细胞计数减少（12.8%）和贫血（7.8%）。