癌症与营养及自由基的关系

  • 2021-12-29 13:30:35

癌症与营养及自由基的关系



癌症的流行病学


癌症是除了心血管病之外,致死率最高的疾病。


根据世界卫生组织国际癌症研究机构2020年的统计数字,中国新发癌症457万,死亡300多万,分别占世界范围内的23.7% 及30.2%,排在世界首位。癌症死亡人数更是超过了全世界去年一年新冠死亡总人数的215万。


如果把癌症新发病例按照各个年龄段来划分的话,癌症发生率在45岁后显著增高,55-74岁达到顶峰,可谓是“人到中年百病生”。中年人在工作单位承上启下,在家庭中上有老下有小,往往因为过度忙碌,而忽视了身体的健康。当然现在癌症年轻化的趋势也越来越严重,20几岁甚至10几岁的癌症患者也并不少见。这与现代人饮食结构以精细加工食品及外卖餐包为主,高糖高脂;生活作息习惯改变,熬夜、压力大及晨昏颠倒等等不无关联。



癌症的基本概念


癌症凶险,很多病人发现即是晚期,从确诊到死亡只有几个月到一年。


降低癌症的发生及死亡率最有效的手段是预防。但由于普通民众对癌症的很多基本概念的了解都有欠缺,也就无法正确有效地防止癌症的发生发展。


首先,我们先区分一下癌症与肿瘤。


简单地说,当组织异常生长时就形成肿瘤,可以是良性,也可以是恶性。


良性肿瘤,形成肿块的细胞与正常细胞的大小形态接近,通常不会转变成恶性,也不会发生血管及淋巴管的侵袭;常见的如脂肪瘤,纤维瘤,子宫肌瘤等。这些肿瘤往往表面光滑,有包膜,容易手术切除,多数不会复发转移。


恶性肿瘤就是我们通常所说的癌症,与起源正常细胞相比,异质性强,没有或者可以突破包膜,侵袭附近的组织器官或者经血管淋巴管转移至身体其它部位。从病理学的角度讲,癌症特指发生在上皮细胞的恶性改变,如覆盖于器官表面及空腔脏器内面的细胞癌变会形成肺癌,直肠癌,乳腺癌,胃癌,胰腺癌等等。发生于骨和软组织的恶性肿瘤是肉瘤;发生于淋巴造血系统则是白血病和淋巴瘤



癌症的发生发展


癌症的发生是由于身体内部的细胞,在一系列物理、化学或者生物因素的刺激下,经历炎性反应,增生或者过度增生,具备了异常、活跃、不受调控地增殖的特性。如果在癌症发生的早期阶段,能够消除不良刺激因素,这一过程或许可以被阻止或者逆转。一旦发生恶变,形成转移复发,即使以现在的医疗条件,也只能做到延缓进展,而无法逆转。


以结肠癌为例,从正常的肠黏膜到轻度不典型增生,中度及重度不典型增生要10-20年,通常经历腺瘤阶段再发展为癌。而携带慢性粒细胞白血病特征性BCR-ABL1基因重排的细胞在正常人体内也有极低的机率可以检出。如果在肠粘膜早期增生的阶段或是携带基因重排的细胞尚能被机体的免疫系统识别监控的阶段进行一些干预,例如增进机体免疫及抗肿瘤的能力,也许可以防止癌症的发生或者把癌症消灭在萌芽阶段。


一篇于2018年发表在顶级医学杂志自然子刊上的文章,总结了癌症发生的内在与外在因素及是否可调控。


内在因素,如DNA在复制过程中的随机错误,很难干预或者调控。


外在因素,分为内源性和外源性。内源性包括生物性的老化,基因组不稳定,DNA修复机制缺陷,荷尔蒙紊乱,生长因子分泌失调,炎症反应等等。这些因素中部分是可调节的,如延缓衰老,调节荷尔蒙,防止炎症等。外源性包括放射线,化学致癌物,致癌病毒及不良生活习惯,如抽烟,缺乏锻炼,营养失衡等,这些也都是可以调节的。


显而易见,最容易做到的、对机体有保护作用,防止癌症发生的因素就是营养均衡和加强锻炼。



癌症与营养的关系


2017年自然-免疫学子刊发表了关于营养与炎症,老化,及肿瘤关系的综述,迄今为止已经被114篇后续的论文引用,索引率非常高,说明了它的学术权威性与重要性。


根据这篇综述的总结,我们日常所摄入的营养素的数量和质量,会影响机体的炎症反应和免疫力;而异常的炎症反应与免疫力,会导致老化甚至癌症。另外,营养素数量和质量的欠缺也会通过机体老化,而直接导致癌症的发生。


营养与免疫、老化,及肿瘤发生的关系可以通过这个图表来演示。



代谢综合征及肥胖在免疫失衡、肿瘤发生发展及治疗中所起的作用主要是通过六个通路,其中有四个都和自吞噬细胞的功能被抑制,使其无法吞噬癌变细胞有关。


不健康的饮食结构,暴饮暴食,导致脂代谢异常,高脂血症,亚临床炎症反应,细胞因子,如白细胞介素-1β, 白介素6释放; 促进垂体分泌与代谢及营养相关的激素,比如胰岛素,胰岛素样生长因子等;向肿瘤输送脂肪细胞,给肿瘤的生长提供支持,并通过影响生长因子分泌,与其它机制协同作用,抑制自噬细胞对癌变细胞的吞噬灭活。另外,还可以导致免疫系统和消化道功能紊乱。免疫系统无法识别癌变细胞,导致其从变异监控下逃逸;消化道功能异常则引起致癌代谢物堆积。


这几个通路协同作用,导致人体老化加速,体内的致癌物质累积叠加。在肿瘤治疗中则导致化疗药物不敏感或者继发耐药。



癌症与自由基的关系


另外一个与肿瘤发生有关的可调控的因素是自由基。


自由基也称为“游离基”,是不成对的原子或者集团,以一种不稳定的、活泼电子的形式,随着血液循环,向各器官的细胞膜和细胞器发生攻击。由于其对身体的损害之多、之大,所以被称为万恶的自由基。


自由基在我们的生活中无处不在,从紫外线,不良化妆品,食物添加剂,生活压力,空调,电脑手机电离辐射,到自然老化,甚至呼吸都可以产生自由基。这些自由基产生的源头很多是无法避免的,我们不能不呼吸,现代生活也很难离开手机电脑。


研究显示,每天会有数十亿自由基向人体发出攻击,约三千次之多。这些攻击,会造成靶细胞损害,导致了一系列疾病,主要是退行性变,如冠心病,糖尿病,高血压,痛风等等。


自由基造成DNA断裂、细胞损伤,超过一定负荷无法修复时,细胞就会发生不受限制的增生,进而形成肿瘤。




抗氧化剂是对抗自由基、防止DNA及细胞损伤的有效物质。其作用机理是通过贡献出自己的电子,中和不成双,不稳定自由基中的游离电子来清除自由基,保护细胞免受自由基的攻击,保持健康的状态。这种清除是防治许多疾病的根本方法,包括癌症。


抗氧化剂可以通过日常饮食来获得。来自于饮食的抗氧化剂主要有几类,维生素,如维生素A,C, 和E; 硫辛酸,矿物质(比如硒)。还有一个重要的类别是类胡萝卜素,有700多种,归纳分为胡萝卜素和叶黄素,其中包括番茄红素和虾青素。


由于膳食结构,以及食物加工过程的破坏,来自食物中的天然抗氧化剂摄取往往无法满足对抗自由基损伤的需要,这种情况下也可以考虑天然提取的营养补充剂,富含维生素及矿物质。



癌症治疗中营养素的作用


癌症的治疗,早期以手术为主;晚期如果转移复发,则需要进行化疗,放疗,或者激素治疗。靶向及免疫治疗近年来蓬勃发展,成为广泛应用的肿瘤治疗手段。


某些维生素对肿瘤的疗效有影响作用。维生素B6的代谢产物能通过对细胞浆里面一个非常重要的细胞器,粗面内质网的抑制,进而引起免疫原性的细胞死亡,并增强顺铂的化疗效果;维生素D3的代谢产物则是通过与细胞核的维生素D受体结合,提升免疫反应,抑制炎性细胞因子,来起到抗肿瘤的功效。



总结


营养的缺乏或者不均衡以及自由基的损伤对癌症的发生发展都有很重要的影响。关注营养,对抗自由基,提升免疫力是防癌、抑癌及抗癌的有效手段。降低癌症的发生率是攻克癌症的第一步,需要全民健康意识的普及与积极参与。



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