马小远和韦一航没找到的平行世界

电影《送你一朵小红花》的末尾，马小远和韦一航在另一个平行世界里找到了那个湖。但在现实世界里，马小远因为脑胶质瘤复发，中断了和韦一航的旅程，最终也没能再次踏上行程。

脑胶质瘤是儿童和青少年常见的恶性肿瘤，整体预后欠佳，尤其是高级别和复发性的脑胶质瘤。复发性脑胶质瘤的历史中位生存期仅为5.6个月，电影中马小远病情就是典型的脑胶质瘤结局。

尽管脑胶质瘤是一种常见的肿瘤（占儿童脑瘤的8-10%），肿瘤治疗也发生了天翻地覆的变化，但对脑胶质瘤的治疗进展，在过去30年都没有大的进步。对于新诊断的脑胶质瘤患儿，标准放化疗治疗之后的三年稳定生存率（无肿瘤相关症状发生）也不过11-22%，即便通过手术切除了肿瘤，也很容易损伤到正常的脑组织。

虽然免疫治疗已经进入了很多恶性肿瘤的常规治疗当中，但对于脑胶质瘤效果也不大，原因主要有：

l脑胶质瘤是一种低突变负荷的肿瘤，突变负荷低意味着新抗原产生较少，不足以诱发免疫反应；

l肿瘤间和肿瘤内的异质性，同一种肿瘤和同一个肿瘤内的细胞有不同的生长机制，让针对同一机制的药物无法发挥普遍作用；

l肿瘤免疫活性不够，体现在肿瘤内部浸润的淋巴细胞较少，也无法诱发足够的免疫活性来杀伤肿瘤细胞；

l血脑屏障的作用，影响大部分抗肿瘤药物进入大脑。

如今，一项最新溶瘤病毒疗法或许为脑胶质瘤患者和家人带来了新的希望。

溶瘤病毒疗法治疗晚期复发脑胶质瘤1期临床试验
这项研究是一项1期临床试验，由全美儿童医院和阿拉巴马大学发起，多家癌症中心倾力合作。试验结果发布在4月29日的《新英格兰医学杂志（NEJM）》上。

研究人员使用的是一种单纯疱疹病毒（HSV-1），通过基因工程去掉了致病基因，使它们无法在感染正常细胞，但可以在肿瘤细胞内有条件的复制。此外选择单纯疱疹病毒的好处是，这种病毒是亲神经组织的，可以完美的越过血脑屏障。研究者将其这种特殊病毒命名为G207。

该试验共纳入了十二名7到18岁的脑胶质瘤患儿，都是复发或治疗后进展的患者。患儿预先通过立体定向在肿瘤内置入导管，然后通过导管缓慢将G207注射入肿瘤内，部分患儿在注射后接受放射治疗。为了评估G207的复制能力，研究人员还采集患儿的唾液、结膜分泌物和血液，来进行病毒培养和核酸检测。

试验结果显示：

G207有很好的安全性，除了部分1级不良反应事件（症状轻微不需要处理），没有发生明显的不良反应。所有样本没有发现病毒复制和传播迹象。

有效性方面，12名患儿中11名出现了不同的有效迹象，包括影像学肿瘤缩小，临床和神经症状减轻等等。所有患儿的中位总体生存期为12.2个月。截止试验结果统计截止的2020年6月5日，有四名患儿已持续存活18个月。

一名接受G207注射治疗患儿的脑肿瘤图像变化，瘤体内实性成分逐渐减少，囊性成分增多（图片来源于NEJM）

另外一个好消息是对瘤体本身的活检，发现经过G207注射后，瘤体内的肿瘤浸润淋巴细胞大大增加。这意味着病毒疗法将“冷”免疫的瘤体转变成了“热”免疫，这就为免疫治疗疗效的提高提供了可能。

G207注射后瘤体内肿瘤浸润淋巴细胞增多（图片来源于NEJM）

重磅：

基于1期临床试验和临床前试验的积极结果，使用HSV-1 G207联合单次放疗治疗复发性脑胶质瘤的2期临床试验业已展开，计划招募30人，预计2024年结束。

MORE Health小编简评：像脑胶质瘤这种难治的恶性肿瘤的治疗过程就像接力赛，不到最后一棒谁也不知道比赛结果如何，或许在终点即将到达时，又有一个选手等着接棒起跑。马小远在和韦一航的旅途中晕倒，从此再没有走出医院。如果有G207这样的新疗法推一把，或许至少能够帮他们完成又一个心愿，重获新生也说不定