出国看病资讯对替莫唑胺加卡培他滨治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的研究

出国看病资讯对替莫唑胺加卡培他滨治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的研究

替莫唑胺或替莫唑胺加卡培他滨的2期试验结果显示，该方案对晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者有良好的疗效。——出国看病

在一项针对胰腺晚期神经内分泌肿瘤(pNETs)患者的2期临床试验(NCT01824875)中，研究人员对替莫唑胺(Temodar)单药或卡培他滨进行了分析，其结果来自于Pamela L. Kunz, MD.1在2022年美国临床肿瘤学会(2022 ASCO)年会上提交的最新分析——出国看病

该试验旨在确定替莫唑胺在该人群中的安全性和有效性优势。基于替莫唑胺诱导DNA甲基化导致DNA损伤和细胞死亡的能力，以及其与卡培他滨潜在的协同活性，研究了该组合作为pNETs的潜在选择。先前报道的数据显示，联合用药与单独替莫唑胺相比，无进展生存期(PFS)更高。——出国看病

“卡培他滨和替莫唑胺是晚期胰网患者的标准治疗方法，”Kunz说。内科学副教授Kunz说:“它已经被采纳到一些指南中，但(在2022年ASCO上提出的这些结果)将加强这一点。斯迈洛癌症中心和耶鲁大学癌症中心胃肠癌症中心主任;胃肠肿瘤内科主任;耶鲁医学院多样性、公平性和包容性副主任，在接受采访时说。——出国看病

Kunz还谈到了创建这个试验的基本原理，并回顾了疗效数据。与它在胶质母细胞瘤中的活性一样，MGMT可以代表这种癌症的预测标记，Kunz在她的数据综述中指出了这一点。此外，她还讨论了最新分析报告中的安全性概况，以及未来研究工作的重点。——出国看病

晚期胰腺神经内分泌肿瘤患者使用替莫唑胺或替莫唑胺加卡培他滨的理由是什么?

Kunz: 2期临床试验是通过ECOG-ACRIN进行的国家临床试验网络试验，观察替莫唑胺和替莫唑胺+卡培他滨治疗晚期胰网患者。我们考虑做这项研究的原因是，有几个患有胰网的患者需要客观的反应，我们目前FDA批准的许多治疗产生稳定性，可以控制癌症，但不会缩小它。替莫唑胺是一种口服的烷基化剂，而先前的烷基化剂链脲佐菌素是一种静脉注射的烷基化剂，自20世纪80年代以来已被FDA批准。然而，它的不良反应发生率很高，替莫唑胺是口服的，它的不良反应更少，而且它可以穿过血脑屏障。与链脲佐菌素相比，它有几个优势，基于一项小型回顾性和前瞻性研究的一些初步数据表明，它能带来较高的有效率。还有一种说法是甲基鸟嘌呤，甲基转移酶，是一种DNA修复酶，可能与反应有关。我们也想研究这个，看看它是否与替莫唑胺的反应有关。——出国看病

两组患者之间的结果是什么?

有144例患者随机接受替莫唑胺或替莫唑胺加卡培他滨治疗。我们在2018年ASCO上发表了我们的初步中期分析[分析]无进展生存期[PFS]，这是主要终点。我们确实达到了我们的主要终点，联合组中位PFS为22.7个月，单药替莫唑胺组中位PFS为14.4个月，风险比为0.58 [95% CI, 0.36-0.93;P = .022]。这是最终的PFS，因为我们在中期分析中遇到了它。——出国看病

我们在本次会议上提出的更新分析是关于总生存期[OS]的。两组间的OS没有达到统计学上的显著差异。这可能是由于该低等级NETs患者的OS较长所致。替莫唑胺组中位OS为53.8个月，联合组中位OS为58.7个月。5个月的差异仍有临床意义，但不符合统计学意义。这是一个真正的挑战，在NET临床试验领域，我们没有典型满足OS终点的代理。——出国看病

这就是为什么PFS是这些研究的首选终点。替莫唑胺组有34%的缓解率，联合组有40%的缓解率。这两项都是稳健的回复率。这项研究并不是为了检测这两组之间的差异，因为这不是主要终点。——出国看病

我们展示的另一个令人兴奋的数据是关于MGMT的。我们通过免疫组化和启动子甲基化两种不同的方法研究MGMT，假设MGMT缺陷预测反应或与反应相关。我们确实找到了。由于替莫唑胺在两组中都被使用，这项研究本身并没有将MGMT作为一种预测性生物标志物。我们能够证明它与免疫组织化学和启动子甲基化方法的反应有关。我们研究的另一件事是启动子甲基化和免疫组化之间的关系。我们发现所有启动子甲基化阳性的患者也都是免疫组化阳性，但反之则不然。这表明启动子甲基化不足以作为胰腺NETs的生物标志物来预测MGMT缺陷或与之相关。需要进一步的研究。——出国看病

毒性特征是什么，在试验中观察到什么问题吗?

联合用药组的不良反应发生率几乎是对照组的两倍。当我们在大于或等于5%的患者中观察所有与治疗相关的不良反应时，它们大多是血液病或胃肠道疾病，比如恶心和呕吐。卡培他滨和替莫唑胺与较高的3/4级毒性率相关，与单独替莫唑胺相比，其不良反应几乎是前者的两倍。当我观察病人并做出治疗决定时，有合并症的病人或老年人可以单独接受替莫唑胺作为一种选择。——出国看病

未来的研究应该集中在哪里?

在未来的胰腺NETs研究中，替莫唑胺可以安全地作为一个比较臂。我曾担任NCI(美国国家癌症研究所)神经内分泌肿瘤工作组的主席。我们一直在思考这个问题，一项正在进行的研究和一项正在进行的研究都在使用卡培他滨和替莫唑胺。第一项是SWOG的一项研究，研究的对象是能够进行胰腺切除术的高危胰网患者。这些是局部的，他们是随机接受4个月的卡培他滨和替莫唑胺术后vs安慰剂。这是令人兴奋的，因为目前的护理标准是不给这些患者任何辅助治疗。另一个是对先进的胰腺NETs的研究，它还没有开放。这是一项由肿瘤临床试验联盟进行的随机2期研究，观察lutetium177 dotatate [Lutathera]与卡培他滨和替莫唑胺的对比。——出国看病