骨髓DNA测序可预测组织粒细胞治疗后ALL复发

  • 2021-12-03 10:55:41

骨髓DNA测序可预测组织粒细胞治疗后ALL复发


对于接受组织粒细胞治疗的成人和儿童急性淋巴细胞白血病患者,用DNA测序检测微小残留病变和最终复发比流式细胞术更准确。



出国看病资讯获悉,根据发表在《血癌发现》杂志上的一项研究,发现基于DNA测序的残留疾病检测比流式细胞术更具预测性,可以准确识别儿童和年轻人在使用tisagenlecleucel(Kymriah)治疗后可能复发的急性淋巴细胞白血病


出国看病资讯下一代测序(NGS)检测结果大于0与复发高度相关


据报道,下一代测序(NGS)在骨髓中最小残留病变(MRD)检测结果大于0与复发高度相关。在一年内b细胞恢复的患者复发的危险比(HR)为4.5。多变量分析第28天,研究人员报告骨髓NGS-MRD大于0和b细胞恢复与复发独立相关。3个月时,骨髓NGS-MRDHR增加到12和b细胞恢复未发现独立预测。


“这是第一篇展示一种识别复发标记物的方法的论文,这种方法非常具体,允许临床医生在复发之前添加额外的治疗来预防它。”首席作者MichaelPulsipher医学博士,儿科教授,儿科血液学和肿瘤学部门主任,在Intermountain主要儿童医院和亨茨曼癌症研究所,犹他大学,在新闻发布会上说


研究人员从参与2期ENSIGN(NCT02228096)和2期ELIANA(NCT02435849)研究的143名患者中收集了1771份多参数流式细胞术(MFC)样本,这两项研究都检测了组织粒细胞对ALL患者的安全性和有效性。中位随访时间为38.4个月。对109例患者的474份NGS-MRD进行分析。时间点从筛查时间到24个月,79%的输液后样本分别在1、3和6个月抽取。


研究人员没有发现有可用NGS-MRD样本的患者亚组和没有可用NGS-MRD样本的患者亚组之间的主要差异。然而,他们确实观察到非ngs-mrd组接受造血干细胞移植(HSCT)的患者减少的趋势。研究人员注意到患者是高危人群,58%的患者在既往异体造血干细胞移植后复发,69%的患者有高的骨髓肿瘤负担。


研究人员观察到,外周血NGS-MRD在检测疾病方面更敏感,通过该方法检测的样本增加了9%。此外,NGS-MRD比骨髓MFC-MRD检测出的敏感性水平为10-6。与骨髓MFC-MRD相比,如果允许任何水平的检测,则检测到的样本增加了13%。研究人员报道10例患者可检测到NGS-MRD,但骨髓MFC-MRD阴性,5例患者出现骨髓或髓外复发,4例接受HSCT或其他治疗,1例随访丢失。


在95例患者的287份输液后样本中,MFC检测出18%的样本为mrd阳性。在灵敏度截止水平分别为10-4、10-5、10-6和10-7时,NGS检测出22%、29%、33%和41%的样本为mrd阳性。在灵敏度为10-6时,NGS比MFC多检出96个(88%)样本。


研究人员表示,那些完全缓解(CR)或CR不完全血液学恢复的患者,在输注后第28天和/或第3个月未达到骨髓mfc阴性缓解,表现不佳。109例患者中,第28天CR组2例MFC骨髓mrd阳性,第80、85天复发;这些患者没有接受额外治疗就死亡了。82例患者在3个月时达到CR/CRi,其中5例骨髓mfc-mrd阳性,2例在92天和106天复发。第93天,1例患者接受了HSCT,另1例在第151天接受了不同的治疗,1例在第86天失去随访。


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