T-DM1 改善 OS/iDFS 与曲妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺癌

T-DM1 改善 OS/iDFS 与曲妥珠单抗治疗 HER2+ 乳腺癌

辅助治疗 ado-trastuzumab emtansine （T-DM1;根据 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 （SABCS） 期间公布的 3 期 KATHERINE 试验 （NCT01772472） 的大约 8 年随访数据，与曲妥珠单抗（赫赛汀）相比，Kadcyla）在新辅助治疗后携带残留浸润性疾病的 HER2 阳性早期 brast 癌中产生了持续改善。

“TDM-1 是第一种在新辅助治疗后 HER2 阳性早期乳腺癌和残留浸润性疾病患者术后治疗后生存率提高的疗法，”研究作者 Sibylle Loibl，医学博士，博士，德国乳腺小组，Neu-Isenburg;歌德大学血液学和肿瘤学中心Bethanien在研究结果的介绍中说。

该试验包括 1486 名 HER2 阳性早期乳腺癌患者，他们接受了至少 6 个周期的化疗和至少 9 周的曲妥珠单抗治疗。第二种HER2靶向药物也被允许使用。患者在手术后 12 周内以 1：1 的方式随机接受 14 个周期的 T-DM1 或曲妥珠单抗治疗。放射和内分泌治疗可由研究者自行决定，如果 T-DM1 变得无法耐受，允许患者改用曲妥珠单抗。

共有 740 例患者接受 T-DM1 治疗，720 例接受曲妥珠单抗治疗。在8.4年的随访中，T-DM1组和曲妥珠单抗组分别有521例（70.1%）和461例（62.0%）仍然存活。

8.4 年（101 个月）后的研究结果显示，与 T-DM1 组相比，曲妥珠单抗组发生 iDFS 事件的患者比例更高，分别为 32.2% （n=239） 和 19.7% （n=146）（HR，0.54;95% CI，0.44-0.66;p<0.0001）。值得注意的是，7 年时 iDFS 的绝对获益率为 13.7%。

首次 iDFS 事件最常见的地点是：

远处复发：曲妥珠单抗和 T-DM1 队列的复发率分别为 21.5% 和 14.7%，其中中枢神经系统 （CNS） 转移率分别为 5.1% 和 7.0%

局部区域复发率：6.2% vs 2.2%

对侧乳腺癌：2.6% vs 0.9%

无既往事件死亡：双臂 1.9%

大多数患者在经历 iDFS 事件后继续接受 1 次或多次治疗。最常见的是 HER2 靶向疗法、铂类化合物、紫杉烷类药物和卡培他滨。

这些发现进一步支持了多年前观察到的凯瑟琳的有希望的发现。

“五年前的 2018 年，iDFS 的中期分析在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表，[并] 表明 T-DM1 与曲妥珠单抗相比具有巨大的临床意义和统计学显着的益处，风险比为 4.5，并且仍然具有高度统计学意义的 p 值 0.01,3 年 iDFS 为 77%。这是11%的绝对差异。当时，随访时间短，总生存期不成熟，风险比为0.7。0.08的p值没有达到特定前的边界，“Loibl说。

现在，更成熟的OS数据支持T-DM1为8.4年，T-DM1组共有89例患者（12%）发生OS事件，而曲妥珠单抗组为126例（17%）（HR，0.66;95%CI，0.51-0.87;p=0.0027）。Loibl解释说，T-DM1在7年时导致4.7%的绝对OS获益，死亡风险显着降低34%。

死亡原因是乳腺癌（T-DM1队列为9.5%，曲妥珠单抗队列为15%）;不良事件（0.1% vs 0%）;和其他（2.4% 对 2.5%）。

凯瑟琳试验的随访时间更长，没有出现新的安全信号。T-DM1 组的 24 例患者 （3.2%） 和 T-DM1 和曲妥珠单抗队列的 12 例患者 （1.7%） 分别经历了任何级别的不良事件 （AE）。包括心脏疾病（每组 0.7%）、神经系统疾病（T-DM1 组和曲妥珠单抗组分别为 0.5% vs 0%）、肝胆疾病（0.3% vs 0%）、代谢和营养障碍（0.3% vs 0%）以及皮肤和皮下组织疾病（0.3% vs 0%）。

T-DM1组和曲妥珠单抗组分别有0.3%（n=2）和0.6%（n=4）的患者发生严重不良事件。它们是心脏疾病（0 vs 0.4%）、肝胆疾病（0.3% vs 0%）和血管疾病（0 vs 0.1%）。

关于停止研究的患者，T-DM1组和曲妥珠单抗组分别有105例（14.1%）和159例（21.4%）停止了iDFS治疗，而117例（15.7%）和123例（16.6%）分别在iDFS事件发生前停止治疗。