治疗小儿脑肿瘤的新线索，窝藏表观遗传突变

治疗小儿脑肿瘤的新线索，窝藏表观遗传突变

虽然在治疗某些类型的儿童癌症方面取得了长足的进步，但高档胶质瘤仍然缺乏有效的治疗方法。

这些小儿脑肿瘤中有30%至60%在H3F3A基因中发生突变。该基因包含色蛋白H3.3的编码蓝图，在染色质结构中起着重要作用。科学家称之为H3.3G34R/V的其中一种突变，这意味着通常位于34号位置的氨基酸甘氨酸已被精氨酸或虚线所取代。

现在，由密歇根大学健康罗格尔癌症中心领导的一个国际研究小组发现了一种小分子抑制剂，它能够抑制这种胶质瘤动物模型中的肿瘤生长，为儿科患者的治疗方法带来了新的希望。他们的发现发表在《科学转化医学》杂志上。

"这些肿瘤往往发生在年龄稍大一点的儿童比一些更知名的儿童胶质瘤类型通常年龄在10至18岁之间，"高级研究作者斯里拉姆·文内蒂说，医学博士，博士，阿尔和罗伯特·格利克家庭研究教授在密歇根医学病理学系儿科。"由于缺乏有效的治疗方法，前景仍然相当黯淡。

在第一作者、神经科学研究生斯特凡·斯韦哈的带领下，研究小组调查了肿瘤的表观遗传变化，即不是DNA本身的永久突变，而是影响细胞获取和读取DNA序列的方式的变化。最终，他们发现改变导致一种称为LIF的蛋白质的分泌增加，用于白血病抑制因子。LIF，反过来，激活STAT3信号通路，这已经牵连到许多其他类型的癌症。

在H3.3G34R/V胶质瘤的小鼠模型中，STAT3的一种称为WP1066的小分子抑制剂被证明可以抑制肿瘤生长，并大大改善小鼠存活的时间。

Venneti补充说，这种药物化合物具有能够跨越血脑屏障的重要特性，而血脑屏障对于开发脑癌治疗至关重要，目前正在成人患者胶质母细胞瘤的临床试验中进行测试。

"我们的目标是将这种化合物转化为儿科患者的临床试验，"他说。