出国看病资讯Lenvatinib/Pembrolizumab在转移性RCC中引起反应

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使用lenvatinib (Lenvima)和pembrolizumab (Keytruda)治疗转移性肾细胞癌(RCC)患者的1/2期111/KN146试验(NCT02501096)的随访数据，包括接受或接受naïve检查点抑制剂的患者亚群，经历了临床获益，该试验在2023年肾癌研究峰会上公布。——出国看病

Treatment-naïve患者(n = 22)的客观缓解率(ORR)为77.5% (95% CI, 54.6%-82.2%)，而先前治疗过的免疫检查点抑制剂(ICI) -naïve患者(n = 17)和ICI预处理患者(n = 104)的客观缓解率分别为52.9% (95% CI, 27.8%-77.0%)和58.7% (95% CI, 48.6%-60.2%)。中位反应持续时间(DOR)分别为24.2个月(95% CI, 10.3-40.4)、9.0个月(95% CI, 3.5-不可估计)和14.1个月(95% CI, 10.6-16.4)。——出国看病

当应答者通过反应持续时间评估时，58.8%，33.3%和34.4%的treatment-naïve，先前治疗ICI-naïve和ci预处理患者的反应持续至少18个月。24个月或更长时间，这些比率分别为47.1%，22.2%和24.6%，至少30个月，这些比率分别为41.2%，22.2%和8.2%。——出国看病

纪念斯隆-凯特琳癌症中心助理主治医师Chung-Han Lee博士在会议期间的一次演讲中说:“在之前接受过ICI naïve治疗的一部分患者中，以及之前接受过ICI作为全身治疗的患者中，反应仍然持久。”——出国看病

lenvatinib和pembrolizumab的联合治疗被FDA批准为晚期RCC患者的一线治疗，基于3期CLEAR试验(Study 307/KEYNOTE-581;NCT02811861)。2在这项研究中，与舒尼替尼(索坦)相比，lenvatinib/pembrolizumab在无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和ORR方面具有统计学意义和临床意义的改善。——出国看病

在1b/2期Study 111/KN146试验的RCC队列中，评估了各种实体肿瘤的方案，根据患者是否接受治疗naïve，先前治疗和ICI naïve或ICI预处理，对联合治疗的疗效数据进行了分层。患者每天口服lenvatinib 20mg，每3周静脉注射pembrolizumab 200mg。——出国看病

为了有资格入选RCC队列，患者必须患有转移性透明细胞RCC，并根据irRECIST标准可测量疾病，并且先前接受过0至2条抗癌治疗线或ICI。主要终点是24周的ORR，次要终点是ORR、DOR、PFS、OS和安全性/耐受性。——出国看病

在初步分析中，145名患者参加了试验，143名患者可进行疗效分析。在24周时，treatment-naïve患者的ORR为72.7% (n = 16/22)，先前治疗过的ICI-naïve患者的ORR为41.2% (n = 7/17)， ici预处理患者的ORR为55.8% (n = 58/104)。——出国看病

在2023年KCRS上，Lee公布了RCC队列的最终结果，其中包括额外的2年随访和2022年8月24日的数据库锁定日期。——出国看病

关于基线特征，在treatment-naïve队列中，中位年龄为55岁(范围42-83岁)，大多数患者为男性(82%)，41%的患者ECOG表现状态为1。通过纪念斯隆-凯特琳癌症中心的预后风险组，患者有良好(41%)、中度(45%)或低风险(14%);当通过国际转移性RCC数据库联盟(IMDC)预后风险标准确定时，这些百分比相似。55%的患者PD-L1联合阳性评分(CPS)为1或更高，41%的患者小于1,5%的患者无法获得CPS。82%的患者接受了先前的肾切除术，一半的患者有1个或2个或更多的转移灶。——出国看病

在先前接受治疗的ICI-naïve队列中，中位年龄为66岁(范围52-76岁)，76%的患者为男性，ECOG表现状态为1。通过MSKCC预后风险组，患者有良好(53%)、中度(35%)或低风险(12%)疾病;根据IMDC预后风险标准，这些比率分别为29%、59%和12%。41%的患者PD-L1 CPS≥1,47%的患者PD-L1 CPS <1, 12%的患者无法获得。所有患者既往均行肾切除术，分别有6%、41%和53%的患者有0个、1个和2个或更多转移灶。——出国看病

最后，在ci预处理组中，中位年龄为60%(范围36-82岁)，77%的患者为男性，超过一半(55%)的ECOG表现状态为1。通过MSKCC预后风险组，患者有良好(36%)、中度(42%)或低风险(22%)疾病;根据IMDC预后风险标准，这些比率分别为17%、59%和25%。44%的患者PD-L1 CPS为1或更高，43%的患者PD-L1 CPS小于1,13%的患者无法获得。76%的患者接受过肾切除术，1%、17%和82%的患者有0个、1个或2个或更多的转移灶。——出国看病

其他研究结果显示，在ICI预处理组中，从最后一次抗癌治疗到第一次服用研究药物的中位时间约为1.5个月，其中92%的患者将ICI作为其最近全身治疗的一部分。——出国看病

Lee补充说:“在最后一次治疗后，无论何种类型的全身治疗，都可以看到lenvatinib/pembrolizumab的反应。”——出国看病

关于PFS, treatment-naïve组的中位PFS为22.1个月(95% CI, 11.6-31.7)， ICI-naïve组的中位PFS为11.8个月(95% CI, 5.5-18.6)， ici预处理组的中位PFS为11.6个月(95% CI, 7.6-14.1)。18个月PFS率分别为67.2% (95% CI, 43.1%-82.8%)、25.8% (95% CI, 8.9%-52.7%)和34.5% (95% CI, 25.1%-44.1%)。24个月PFS率分别为48.0% (95% CI, 26.0%-67.0%)、21.6% (95% CI, 5.3-45.1%)和23.1% (95% CI, 15.1%-32.2%)。最后，30个月的PFS率分别为33.6% (95% CI, 15.0%-53.4%)、14.4% (95% CI, 2.3-36.6%)和19.2%(11.8%-28.1%)。——出国看病

更长的OS数据也被评估。treatment-naïve组中位OS为55.8个月(95% CI, 31.4 ne);ICI-naïve预处理组和ici预处理组的中位OS分别为30.3个月(95% CI, 28.7 ne)和32.1个月(26.4 ne)。18个月PFS率分别为90.9% (95% CI, 68.3% ~ 97.6%)、80.4%(50.6% ~ 93.2%)和70.3% (95% CI, 60.3% ~ 78.2%);24个月PFS率分别为90.9% (95% CI, 68.3%-97.6%)、80.4%(50.6%-93.2%)和64.2% (95% CI, 54.0%-72.7%)。最后，30个月的PFS率分别为76.6% (95% CI, 52.5%-89.5%)、53.6%(95%，26.5%-74.6%)和54.4% (95% CI, 44.0-63.7%)。——出国看病

在安全性方面，Lee指出，在更长时间的随访中，没有发现新的安全信号。“对于那些接受naïve治疗的患者，首次使用lenvatinib减量是6.5个月。对于那些之前接受过治疗的患者来说，ICI-naïve患者需要2.9个月，而ci预处理患者需要2.1个月。”——出国看病

在ci预处理的患者中，63.5%的患者和66.2%的患者报告了3级或以上的任何治疗相关不良事件。在所有患者中，这些症状包括腹泻(6.9%)、疲劳(5.5%)、蛋白尿(11.0%)、高血压(22.1%)、恶心(1.4%)、食欲下降(1.4%)和关节痛(2.8%)。——出国看病

在所有患者中，具有临床意义的3级或以上ae(47.6%)包括高血压(25.5%)、蛋白尿(11.0%)、出血(3.4%)、肾脏事件(4.1%)、肝毒性(4.8%)、动脉血栓栓塞事件(3.4%)和心功能障碍(2.1%)。特别关注的ae(13.1%)是肾上腺功能不全(1.4%)和结肠炎(3.4%)。——出国看病