出国看病资讯细胞衰老在脑肿瘤中起重要作用

  • 2023-02-23 16:36:30

出国看病资讯细胞衰老在脑肿瘤中起重要作用


胶质母细胞瘤是成人大脑中最常见的恶性肿瘤。他们抵制常规治疗,包括手术,然后是放射治疗和化疗。尽管有这种武器,胶质母细胞瘤还是不可避免地复发。——出国看病

在Nature Communications上发表的一项新研究中,巴黎脑研究所“脑肿瘤遗传学和发展”团队的Isabelle Le Roux(CNRS)和她的同事表明,消除衰老细胞,即停止分裂的细胞,可以改变肿瘤生态系统并减缓其进展。这些结果为治疗开辟了新的途径。——出国看病


胶质母细胞瘤是最常见的成人脑癌,每 2,5 人中就有 100 至 000 人受到影响。虽然该病的发病率在55至85岁之间最高,但在所有年龄组中都在增加。这种影响不能仅仅归因于诊断技术的改进,这表明迄今为止尚未确定的环境因素的影响。——出国看病


患有这种疾病的人在诊断后的中位生存期为15个月,因为肿瘤会很快浸润大脑。“迫切需要更好地了解肿瘤的生物学,包括其组成的细胞类型的多样性及其作用,”Le Roux解释说。“挑战在于找到新的治疗靶点并显着延长患者的寿命。——出国看病


找到胶质母细胞瘤的弱点并非易事。最近的一种方法包括针对一个关键的生物过程:细胞衰老。最初在细胞正常衰老期间发现,它对应于其分裂能力的丧失。细胞周期的中断有一个优点:它可以防止恶性细胞不受控制的分裂。在这种情况下,衰老有助于身体的抗肿瘤反应。

“长期以来一直被认为是衰老的简单标志,我们现在知道衰老发生在整个生命中,特别是在对基因毒性压力的反应中 - 也就是说,破坏或破坏DNA的事件,如化疗,”该团队的博士生Alexa Saliou说。——出国看病


当细胞进入衰老时,它们会分泌各种分子。这被称为衰老相关的分泌表型或分泌组。“分泌组可以以有益或有害的方式影响细胞环境。例如,它可以激活免疫系统,或者相反,诱导血管的形成,有助于癌症组织的灌溉,“研究人员补充说。“这完全取决于分泌的分子。——出国看病


虽然衰老的影响乍一看似乎是自相矛盾的,但最近的研究表明,这完全是一个时间性问题......和上下文。“在短期内,分泌组参与招募免疫细胞以消除肿瘤细胞,”Le Roux解释说。“但从长远来看,衰老细胞的积累可以促进细胞外基质的破坏 - 这使得细胞组织成组织 - 以及恶性细胞的增殖。——出国看病


研究人员想知道胶质母细胞瘤是否存在衰老,如果是,它可能在癌症进展中发挥什么作用。为此,他们研究了胶质母细胞瘤的动物模型和手术期间从患者身上切除的肿瘤组织。——出国看病


研究小组首先检查了28名患者的肿瘤。他们发现,不同比例(胶质母细胞瘤原始质量的0.4%至7%)不同细胞类型的衰老细胞 - 肿瘤,免疫或神经胶质 - 主要位于恶性细胞增殖区域以及坏死区。——出国看病


在小鼠中,抑制部分衰老的肿瘤细胞可以改变肿瘤内的免疫活性并延长动物的寿命。然后,研究人员根据小鼠中31个基因的表达定义了衰老的特征特征,并确保其在人类中是相同的。“我们观察到这种签名的强烈表达与预后不良有关,”Alexa Saliou补充道。“这显示了衰老在胶质母细胞瘤中的促肿瘤作用。——出国看病


因此,调节细胞衰老可以构成一种与传统治疗相结合的新治疗途径,以提高其有效性。“最终,我们可以考虑用senolytics治疗患者,即靶向衰老细胞以破坏它们的分子,”研究人员说。

“在不久的将来,我们希望看到能够跨越血脑屏障的新senolytics的出现 - 将大脑与一般血液分开。这是当今的巨大挑战,因为很少有治疗分子能够进入大脑。如果要将它们整合到患者的治疗中,它们还需要引起很少的副作用。还有很长的路要走。——出国看病


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