出国看病资讯新研究阐明了为什么由BRCA突变引起的癌症会复发

出国看病资讯新研究阐明了为什么由BRCA突变引起的癌症会复发

宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心BasserBRCA中心的研究人员发现了可能使与BRCA1 / 2基因突变相关的乳腺癌和卵巢癌更容易复发的因素。——出国看病

这些突变使女性强烈易患乳腺癌和卵巢癌，这些癌症在初始治疗后复发的风险很高。在本周发表在Nature Communications上的这项新研究中，研究人员比较了原发性和复发性BRCA1 / 2突变相关乳腺癌和卵巢癌患者的大量肿瘤，并发现了与复发相关的多种特征，包括有望提高肿瘤修复治疗引起的DNA损伤的能力的特征。——出国看病

“这些结果表明了治疗耐药复发的关键生物学特征，这为治疗BRCA1 / 2突变癌症提供了新的可能性，”该研究的资深作者Katharine Nathanson博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院BRCA相关研究的Pearl Basser教授，艾布拉姆森癌症中心副主任，以及BRCA巴瑟中心的遗传学主任。——出国看病

BRCA1和BRCA2蛋白是关键的DNA修复蛋白。它们的功能丧失使一些细胞极易受到DNA损伤，包括引发癌症的损伤。BRCA1或BRCA2基因失活突变的女性患乳腺癌的终生风险非常高，患卵巢癌的风险也很高。一些得知自己有BRCA1 / 2突变的女性选择手术切除乳房和卵巢以降低癌症风险，而其他人则接受密切监测，旨在尽早发现癌症。——出国看病

不幸的是，许多女性只有在乳腺癌或卵巢癌发展后才知道她们有BRCA1 / 2突变，通常是当疾病太严重而无法通过手术治愈时。这些BRCA1 / 2突变相关肿瘤通常可以通过化疗药物和放射治疗缓解，这利用了肿瘤较低的DNA修复能力。但这些肿瘤在患者完成一线治疗后的几年内复发的风险很高，科学家们对导致复发的因素知之甚少。——出国看病

在这项研究中，Nathanson的团队检查了来自BRCA1 / 2突变携带者的67组原发性和复发性乳腺癌和卵巢肿瘤。对于每组，他们比较了原发肿瘤中的DNA突变，基因活性模式和其他肿瘤细胞特征，以了解这些特征与复发性肿瘤有何不同。——出国看病

“我们假设配对肿瘤之间的差异可能指向肿瘤进化允许复发的可能机制，”Nathanson说。

一个新的观察结果是，特别是在BRCA1突变复发性癌症中，肿瘤细胞通常已经转向表达BRCA2蛋白信使RNA分子的特定亚型。这种亚型略短于正常长度的BRCA2 RNA。它被翻译成通常的BRCA2蛋白，但比正常的BRCA2信使RNA更稳定，因此有望与BRCA2蛋白水平的增加有关 - 这可能是提高DNA修复能力的一种方式。——出国看病

一般来说，用强DNA损伤药物和/或辐射治疗的肿瘤可能会更好地存活，并最终复发，当它们可以增加修复DNA损伤的能力时。研究人员将较短形式的BRCA2 RNA的存在不仅与癌症复发有关，而且还与患者生存时间显着缩短联系起来。——出国看病

同样，研究人员惊讶地发现，肿瘤是否失去了BRCA1或BRCA2基因的正常拷贝（称为杂合性丧失）可能会随着肿瘤的发展而变化。杂合性丧失通常被认为是生殖系BRCA1 / 2突变携带者乳腺癌和卵巢癌发展所必需的，但该团队和其他人的研究表明，并不总是需要杂合性。

现在，他们发现，在25%的病例中，杂合性丧失在原发性和复发性肿瘤之间可能有所不同，这一新发现只有在匹配的原发性和复发性肿瘤中才有可能。作为肿瘤进展的一部分，一些肿瘤进展为没有杂合性丧失。其他肿瘤从失去杂合性到没有杂合性，大概是治疗耐药性的机制。

总之，研究人员发现了几种新的治疗耐药性标志物，他们说这强调了在治疗时分析肿瘤的重要性。Nathanson和她的同事正在继续评估有助于BRCA1 / 2相关肿瘤患者的治疗反应和耐药性的多种其他因素。——出国看病

该研究的第一作者是Jennifer B. Shah，她在佩雷尔曼医学院获得细胞和分子生物学博士学位，在Nathanson博士的实验室工作。——出国看病