出国看病资讯尽管缺乏疗效，Alisertib在乳腺癌中显示出“有意义的”活性

出国看病资讯尽管缺乏疗效，Alisertib在乳腺癌中显示出“有意义的”活性

根据发表在JAMA Oncology杂志上的TBCRC041 2期试验(NCT02860000)的研究结果，尽管单药alisertib产生了一些临床活性，但在alisertib中添加氟维司汀(Faslodex)并没有改善内分泌抵抗性转移性乳腺癌患者的预后。——出国看病

第1组接受阿利瑟替单药治疗的患者客观缓解率(ORR)为19.6% (90% CI, 10.6%-31.7%)，中位缓解持续时间(DOR)为15.1个月，24周临床获益率(CBR)为41.3% (90% CI, 29.0%-54.5%)。此外，该组的估计中位无进展生存期(PFS)为5.6个月(95% CI, 3.9-10.0)。1年总生存率(OS)为75.1% (95% CI, 63.4%-89.0%)，估计中位OS为22.7个月(95% CI, 18.4，不可估计[NE])。——出国看病

在第2组中，接受alisertib + fulvestrant治疗的患者，ORR为20.0% (95% CI, 10.9%-32.3%)，中位DOR为8.5个月，24周CBR为28.9% (90% CI, 18.0%-42.0%)。估计中位PFS为5.4个月(95% CI, 3.9-7.8)。此外，1年OS率为62.7% (95% CI, 49.7%-79.0%)，估计中位OS为19.8个月(95% CI, 11.5 ne)。——出国看病

这项随机2期试验的研究人员评估了将氟维司汀加入艾利西替布治疗内分泌抵抗性转移性乳腺癌的影响。患者按1:1随机分配，在第1组接受阿利司替单药治疗，在第2组接受氟维司汀加阿利司替治疗。在28天的周期中，患者分别在第1至3天、第8至10天和第15至17天口服50mg alisertib，在第1周期的第1天和第15天肌肉注射或不服用500mg氟维司汀，然后在所有后续周期的第1天注射。——出国看病

主要终点是氟维司汀加阿利司替的ORR是否比阿利司替单药治疗至少高出20%——假设后者的ORR为20%。次要终点包括24周CBR率、DOR、PFS和OS。——出国看病

基于转移性肿瘤活检标本的AURKA表达和雌激素受体α (ERα)表达是一个相关的终点。

绝经后er阳性、her2阴性转移性乳腺癌或er阴性、her2阴性乳腺癌且原发er阳性、her2阴性病史的患者符合纳入研究的条件。其他纳入标准包括接受2线或更少的转移性乳腺癌化疗，既往使用氟维司汀治疗，根据RECIST标准可测量的疾病，无内脏危象。——出国看病

在91例可评估的患者中，46例接受阿利司替单药治疗，45例接受阿利司替加氟维司汀治疗。值得注意的是，所有患者(100%)之前都接受过CDK4/6抑制剂治疗，58.2%接受过化疗，所有er阳性转移性乳腺癌患者之前都接受过氟维司汀治疗。——出国看病

第1组完成治疗周期的中位数为6(范围1-34)。此外，82.6%的患者因疾病进展而停止治疗，4.3%因不耐受而停止治疗，4.3%因死亡而停止治疗，2.2%因医生决定而停止治疗。——出国看病

第2组的中位治疗周期数为4(范围1-44)。68.9%的患者因疾病进展而停止治疗，13.3%因无法耐受，8.9%因拒绝治疗，2.2%因第二原发癌症，2.2%因死亡。——出国看病

总体而言，45.9%的阿利塞替单药治疗后出现疾病进展的患者转入第2组。研究者在交叉治疗后观察到1例部分缓解，中位PFS为3.7个月。——出国看病

在第1组中，没有足够的证据表明ERα影响PFS(风险比[HR]， 1.79;95% ci, 0.77-4.19)。然而，研究人员注意到，与aurka阳性肿瘤患者相比，aurka阴性肿瘤患者的PFS增加(HR, 0.25;95% ci, 0.10-0.62)。在第2组中，没有足够的证据表明PFS因ERα表达而不同(HR, 2.27;95% CI, 0.84-6.14)或AURKA表达(HR, 0.48;95% ci, 0.21-1.10)。——出国看病

在第1组中，最常见的3级或以上不良反应(ae)包括中性粒细胞减少(43.4%)、白细胞减少(17.4%)和贫血(19.6%)。第2组的3级或更高ae包括中性粒细胞减少症(42.2%)、白细胞减少症(31.1%)、淋巴细胞减少症(15.6%)、疲劳(11.1%)和贫血(8.9%)。——出国看病