Nivolumab/Ipilimumab +/- Dabrafenib和Trametinib提高BRAF+转移性黑色素瘤的生存率

Nivolumab/Ipilimumab+/-Dabrafenib和Trametinib提高BRAF+转移性黑色素瘤的生存率

出国看病获悉，3期数据表明，如果有必要，nivolumab和ipilimumab联合使用dabrafenib和trametinib治疗，可以提高treatment-naïvebraf突变型转移性黑色素瘤患者的2年总生存率。

对于treatment-naïvebraf突变转移性黑色素瘤患者，如果需要，使用尼鲁单抗(Opdivo)和伊匹单抗(Yervoy)，然后使用达非尼(Tafinlar)和曲美替尼(Mekinist)治疗，其2年总生存率(OS)高于相反的方案序列。出国看病根据美国临床肿瘤学会(ASCO)全体会议上公布的DREAMseq3期试验(NCT02224781)的结果。

2年后，开始接受nivolumab/ipilimumab联合治疗的患者的OS率为72%(95%CI,62%-79%)，而开始接受dabrafenib+trametinib联合治疗的患者的OS率为52%(95%CI,42%-60%)。

乔治敦隆巴迪综合癌症中心副主任MichaelAtkins博士在他的数据介绍中说:“Nivolumab加ipilimumab可以产生更持久和持续的反应。”“nivolumab+ipilimumab初始序列的OS获益在所有亚组中均可见。”

treatment-naïvebraf突变型转移性黑色素瘤患者随机分为2组中的1组:他们要么接受尼鲁单抗加伊匹单抗诱导治疗12周，随后接受尼鲁单抗维持治疗长达72周(步骤1)，再加上进展后的达非尼/曲美替尼(步骤2)。或达拉法尼加曲美替尼(步骤1)，随后诱导伊匹鲁单抗和尼鲁单抗，并在进展后继续维持尼鲁单抗(步骤2)。

DREAMseq试验的主要目标是2年的里程碑式操作系统。在最初的报告中提到的次要终点包括总有效率(ORR)、无进展生存期(PFS)、nivolumab+ipilimumab组合的安全性、交叉的可行性，以及与dabrafenib+trametinib相比，在nivolumab+ipilimumab后dabrafenib+trametinib的活性。反之亦然。

截至2021年7月16日(数据截止日期)，nivolumab+ipilimumab组有133例患者，dabrafenib+trametinib组有132例患者。中位随访时间为27.7个月。

患者的中位年龄为61岁。nivolumab+ipilimumab组61%的患者为男性，而dabrafenib+trametinib组65%的患者为男性。nivolumab+ipilimumab组和dabrafenib+曲美替尼组分别有68%和67%的患者观察到ECOG性能状态为0。分别有7%和13%的患者患有III期不可切除疾病。

nivolumab+ipilimumab组的60%(95%CI,51%-69%)患者观察到3级治疗相关不良反应(TRAEs)，而dabrafenib+trametinib组的52%(95%CI,43%-61%)患者观察到3级治疗相关不良反应。在11例和10例患者中观察到5级AEs，在nivolumab+ipilimumab组和dabrafenib+trametinib组中分别有2例和0例患者因任何原因死亡。

共有27名和41名患者接受了替代治疗。54%(95%CI,33%-73%)患者使用达拉法尼加曲美替尼，50%(95%CI,34%-66%)患者使用尼鲁单抗加伊匹单抗。使用达伐非尼加曲美替尼组的患者中，每组均有3例患者出现5级AEs，其中1例死亡。

nivolumab+ipilimumab组第1步ORR为46%，而dabrafenib+trametinib组为43%。第2步的orr分别为48%和30%，患者转用达非尼加曲美替尼和尼鲁单抗加伊匹单抗组(P=.136)。nivolumab/ipilimumab组的中位缓解时间未达到，而dabrafenib/trametinib组的中位缓解时间为12.7个月。

阿特金斯解释说:“无论是在第1步还是第2步中，第1步方案和达拉法尼加曲美替尼的反应率相似。”“相反，在达拉法尼加曲美替尼治疗进展后，尼鲁单抗加伊匹单抗的效果似乎不如一线治疗。”

nivolumab+ipilimumab组第1步患者的中位PFS为11.8个月(95%CI,5.9-33.5)，而dabrafenib+trametinib组为8.5个月(95%CI,6.5-11.3)。在2年时间点，nivolumab+ipilimumab组比dabrafenib+trametinib组显著获益(P=.054)。在nivolumab/ipilimumab和dabrafenib/曲美替尼队列中，1年无进展生存率分别为49%和36%，2年生存率分别为42%和19%。