乳腺癌细胞的自我牺牲行为被发现是复发的潜在原因

乳腺癌细胞的自我牺牲行为被发现是复发的潜在原因

对于早期乳腺癌患者，在接受初始治疗后五年内复发的几率为 7% 至 11%，对于癌症晚期患者，这一几率可能更高。虽然化疗旨在消除所有癌细胞，但其中一些癌细胞可能会逃避治疗并存活下来，导致癌症复发。

在一项历时十多年的研究中，来自新加坡国立大学（NUS Medicine）杨潞龄医学院（N2CR）和杨潞龄医学院病理学系的研究助理教授梁世文（Leong Sai Mun）及其研究团队试图揭示一些乳腺癌肿瘤在化疗中存活的原因。

在检查63名不同阶段的乳腺癌患者的肿瘤和血液样本，以及实验室培养的乳腺癌细胞和实验室模型时，研究小组发现，具有某种分子高表达的癌细胞 - 一种称为miR-125b的小非编码RNA - 与周围的癌细胞合作，使后者生长并抵抗化疗。

与人们普遍认为癌细胞完全是自私自利的，并由自身生存驱动的观点相反，这项突破性研究证实，它们表现出利他行为，通过牺牲自己的繁殖能力来帮助其他癌细胞茁壮成长。这一发现表明，破坏这种合作可能是开发更有效的乳腺癌治疗方法的关键。

梁副教授说：“我们的研究已经确定了癌细胞之间的这些合作行为，治疗必须专门针对这些行为，才能更有效地破坏它们。例如，治疗方法必须包含阻止周围癌细胞做出反应并从“自我牺牲”细胞中受益的机制。

该研究论文发表在《分子癌症》上，描述了这些利他性细胞内复杂的信号传导过程，该过程导致肿瘤对治疗的整体抵抗力。

通过称为NF-κB的信号通路，表现出高miR-125b表达的利他性癌细胞的增殖减少。矛盾的是，同样的信号传导过程促使这些利他主义的癌细胞释放物质——称为IGFBP2和CCL28的蛋白质——这促进了整个癌症肿瘤对化疗的更大耐受性。

利他主义的团结：利他主义的癌细胞与邻近的细胞“手牵手”，象征着癌症社区内部的无私合作，以克服化疗的挑战。图片来源：新加坡国立大学杨潞龄医学院

“去除这些利他主义的癌细胞可能是一种潜在的治疗策略。然而，我们可能不得不考虑这些细胞的持久性。我们发现，尽管存在自我牺牲，但利他主义的癌细胞可以从非利他主义的癌细胞中再生，并以低而一致的频率留在肿瘤群中，“该研究的第一作者、新加坡国立大学医学院病理学系研究员Muhammad Sufyan Bin Masroni博士补充道。

该研究团队还涉及来自新加坡国立大学医学院其他部门的合作者;新加坡国立大学理学院;国立大学医院（NUH）;新加坡南洋理工大学（NTU）;新加坡科学技术研究局（A*STAR）的新加坡临床科学研究所（SICS）和分子与细胞生物学研究所（IMCB）;米RXES;CellSievo的;莱佛士医院;塔克医疗;以及美国宾夕法尼亚州立大学。

该研究的合著者、新加坡国立大学外科普通外科（乳腺外科）主任兼高级顾问Mikael Hartman副教授说：“这项研究为乳腺癌的复杂生物学提供了重要的见解，为更好地理解其行为方面、预后和潜在的治疗目标提供了一条有希望的途径。

通过这项研究，研究小组展示了癌细胞之间复杂的相互作用，这类似于在微生物和动物（如蜜蜂和蚂蚁）中观察到的社会纽带。研究小组还表明，某些癌症通路目前被认为是抑制或生长肿瘤的独立机制，可以在利他性癌细胞内同时发生，调节肿瘤内合作社会行为的微妙平衡。

除了癌症治疗之外，这种利他行为的基本机制对于理解其他疾病（例如由细菌或病毒驱动的疾病）中社会有机体之间的相互作用具有更广泛的意义。