出国看病资讯急性髓系白血病患者的新代谢谱

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发表在《自然通讯》杂志上的一篇文章描述了一些受FLT3基因串联突变影响的急性髓系白血病患者的特异性代谢适应。这些发现可以阐明这些患者未来的特定类型联合疗法，是由来自巴塞罗那大学生物学院，生物医学研究所（IBUB）和肝脏和消化系统疾病网络生物医学研究中心（CIBEREHD）的Marta Cascante教授领导的团队与Jan Jacob Schuringa教授合作的结果。 来自格罗宁根大学（荷兰）。——出国看病

该研究包括讲师Silvia Marín（UB-IBUB）的参与，其第一作者是研究员Ayşegül Erdem，她在Cascante和Schuringa的监督下完成了她的博士研究，作为欧洲项目“破译血液学癌症代谢”（HaemMetabolome）的一部分。——出国看病

急性髓系白血病的巨大遗传和代谢变异性

急性髓系白血病（AML）是一种具有高遗传，临床和代谢异质性的病理学，阻碍了当前可用的治疗治疗的成功。具体而言，FTL3内部基因复制（FLT3-ITD）代表了AML患者中最普遍的突变，并且与受影响患者的高复发率相关。——出国看病

这项新研究定义了与FLT3-ITD表型患者相关的新特异性代谢谱。为了获得结果，该团队应用了代谢组学，蛋白质组学和稳定同位素分辨代谢组学（SIRM）的创新技术。研究小组发现，具有这些突变的患者的白血病细胞呈现高水平的琥珀酸辅酶A连接酶和线粒体电子传递复合物II链的高活性，其为细胞代谢提供能量。——出国看病

此外，“该研究首次表明，这种白血病细胞亚型使用乳酸盐作为线粒体呼吸的底物。因此，癌细胞的这种特征可能对呼吸链复合物II和乳酸转运蛋白的同时药理抑制敏感，“来自UB生物化学和分子生物医学系的Marta Cascante教授指出。——出国看病

在所有细胞中，线粒体呼吸链的主要底物是丙酮酸盐（来自葡萄糖）和其他导致丙酮酸盐的碳水化合物和氨基酸，除了酮体，谷氨酰胺和脂肪酸。“然而，总的来说，乳酸迄今尚未被描述为肿瘤细胞中线粒体呼吸的底物，”也是ICREA学术研究员Marta Cascante补充道。

根据已识别的突变定制药物

如该研究所述，如果我们将复合II抑制剂（特别是TTFA和3-NPA化合物）与MCT1乳酸转运蛋白（CHC和AZD3965）的抑制剂协同结合，这些白血病细胞中的线粒体呼吸链可以在药理学上受到抑制。——出国看病

对患者白血病细胞代谢谱的更好了解可能会根据在遗传水平上发现的突变，在设计特定类型的联合疗法方面带来新的和潜在的可能性。“定制医学旨在根据每个患者的肿瘤表型为每个患者建立特定的治疗方法，这意味着对每个患者的肿瘤有最好的了解，以便能够为他们的特定肿瘤提供最佳的治疗选择，”研究人员Marta Cascante总结道。——出国看病