《Nature》子刊:CD8+T细胞的数量竟决定癌症患者的预后!

  • 2019-12-31 17:00:00

多年来,研究人员在战胜癌的路上不遗余力地努力着,愈来愈多的癌症治疗方案接踵而至。治好患者、“不留后患”,一直是癌症研究的终极目标。


近日,埃默里大学温西普癌症研究所的研究人员在这一层面有了新的突破:CD8阳性T细胞的数量竟与多种肿瘤患者的预后密切相关

研究发现,如果这些细胞在肿瘤里的浸润水平低于2.2%,那么患者在手术后出现疾病进展的风险要高出4。这是癌症免疫治疗的又一片天地,为免疫治疗带来了新见解,同时也有助于进一步评估癌症患者的预后,为其术后的治疗提供帮助。


随着研究的深入,研究人员注意到一个问题:不同的肿瘤类型,免疫T细胞的数量不同。这会不会是免疫治疗存在个体差异的关键呢?


带着这一疑问,研究人员对CD8阳性T细胞进行了深入地分析。果不其然,他们发现,很多T细胞上表达有高水平的免疫检查点蛋白(如PD-1,TIM3,CTLA4等),这意味着T细胞的耗竭状态,它们显然已无力再去攻击癌细胞。而与此同时,另一些T细胞却表现出了类似于干细胞的活性(stem-like)。这些细胞上表达有CD28和TCF1,能维持免疫细胞的增殖。


这大大突破了现有研究结果:在以往的认知中,淋巴结才是具有干细胞活性的T细胞的总基地。要知道,干细胞样T细胞是对癌症免疫治疗药物产生反应的细胞,它可以恢复免疫系统抵抗癌症的能力。但本次研究给我们带来了惊喜:在淋巴结之外,免疫系统竟会在肿瘤里安置“前线指挥部”,在作战前线与肿瘤细胞展开较量


事实上,这些“前线指挥部”的环境非常类似于淋巴结——在这些细胞附近,研究人员们找到了许多抗原呈递细胞(APC)。抗原提呈细胞(APC)是指具有加工和提呈抗原能力的细胞。所有有核细胞都具有降解胞质内蛋白的能力,而且都表达MHCI类分子,所以有核细胞一旦表达非己抗原时,例如受病毒感染或发生癌变时,都能成为APC,向T细胞提呈抗原。但通常把通过MHCI类分子向CD8 T细胞提呈抗原的细胞称为靶细胞,主要功能是在机体的免疫应答过程中,摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞。


在这场战争中,它们作为指挥官而存在,决定着免疫T细胞的攻击时机和攻击对象。在肾癌样本中研究人员也证实了以上的观点,这些APC与具有干细胞活性的T细胞形成了许多明显的前线根据地。同样,在前列腺癌和膀胱癌的样本中,研究人员们也观察到了一些根据地的存在。

该研究的发现大大避免了肾癌患者术后的过度治疗,通过这些免疫系统建立的前线根据地,临床医生可进一步评估患者的预后,从而为其术后治疗定制个体化的方案。


显然,APCs和干细胞样T细胞相辅相成,共同对抗癌症的侵袭,这也给我们以启发,过去大多时候,我们认为影响癌症免疫治疗的因素是其表面表达的免疫检查点蛋白,以及肿瘤产生的PD-L1分子,倘若具有干细胞活性的CD8阳性T细胞数量足够,癌症免疫治疗的疗效是否会因此有所不同呢?这仍然需要科学家们的探索,相信不久的将来,他们会带给我们答案,让我们静待佳音!


参考文献

Jansen, C.S., Prokhnevska, N., Master,An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells

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