科学家通过靶向“被劫持”的白细胞来逆转前列腺癌的耐药性

科学家通过靶向“被劫持”的白细胞来逆转前列腺癌的耐药性

根据发表在《自然》杂志上的一项新研究，通过阻止被劫持的白细胞被“拉入”肿瘤，一些患者可以逆转前列腺癌对治疗的耐药性。

在早期的临床试验中，研究人员表明，阻断癌症用来劫持白细胞的信息，可以使一部分晚期前列腺癌对治疗萎缩的肿瘤重新敏感，或者阻止它们的生长。

反向耐药

这项研究首次在人体试验中证明，靶向“喂食者”骨髓白细胞(被肿瘤吸收，帮助促进癌症生长、进展和对治疗的耐药性)可以逆转耐药性，减缓肿瘤进展。

这项研究由伦敦癌症研究所、皇家马斯登NHS基金会信托基金和瑞士肿瘤研究所(IOR)领导，代表了十年来研究骨髓细胞如何促进治疗耐药性的重大科学进展。

研究人员测试了AZD5069(一种阻止骨髓细胞向肿瘤聚集的实验性药物)和enzalutamide(一种通常用于治疗前列腺癌的激素疗法)对晚期患者的联合治疗。

21名可评估的患者中有5名(24%)对治疗有反应，这意味着他们的肿瘤缩小了30%以上，他们看到前列腺特异性抗原(PSA)的循环水平急剧下降，前列腺特异性抗原(PSA)是前列腺分泌的一种标志物，通常因癌症而升高，或者他们血液中循环肿瘤细胞的水平下降，这是对联合治疗的反应。

接受治疗的患者血液中的髓细胞水平也有所下降，治疗后的活组织检查也显示肿瘤内的髓细胞减少。

基于十年的研究

这项研究建立在ICR、皇家马斯登和IOR的研究小组十多年来的工作基础上，他们致力于了解骨髓细胞是如何促进前列腺癌的。

这始于一项令人惊讶的观察，即患有侵袭性和耐药性前列腺癌的患者血液中的骨髓RNA水平要高得多。

这个国际研究小组的研究表明，肿瘤内的骨髓细胞进入一种被称为“衰老”的睡眠状态，并成为“激素工厂”，制造支持肿瘤生长、分裂和生存的信号。然后，它们向骨髓发送进一步的信号，招募更多的“同谋”骨髓细胞进入肿瘤，这样的循环继续下去。

这项新研究首次证明，阻断这一途径对前列腺癌患者具有抗肿瘤活性。这是一种通过破坏癌症生态系统而起作用的治疗方法的一个例子——一种开创性的癌症治疗方法，这是ICR最新战略“战胜癌症”的关键焦点。

AZD5069疗法通过阻断骨髓细胞上一种名为CXCR2的受体来阻止骨髓细胞被招募到肿瘤中，CXCR2受体是已经存在于肿瘤中的骨髓细胞发送招募信息的邮箱。

这些信息促使骨髓细胞向炎症部位(如肿瘤)移动并浸润。

研究负责人、伦敦癌症研究所实验癌症医学教授、皇家马斯登NHS基金会信托顾问医学肿瘤学家Johann De Bono教授说:“这项研究首次证明，针对骨髓细胞而不是癌细胞本身可以缩小肿瘤，使患者受益。”这是非常令人兴奋的，它表明我们有一种全新的方法来治疗前列腺癌。

“多年来，我们一直在ICR研究这些骨髓细胞。十多年前，我们第一次注意到它们在恶性肿瘤患者中升高，表明这些肿瘤对治疗更有抵抗力。肿瘤研究所(IOR)的Andrea Alimonti教授随后在实验室研究中证明，这些细胞可以促进前列腺癌的生长，它们的抑制作用可以阻止肿瘤的发展。

“看到我们的理论在这种疾病患者的试验中得到证实，这是非常有益的。骨髓细胞可能与一系列癌症的治疗耐药性有关，因此这项研究的影响可能非常广泛，涉及多种癌症类型。”

“这是一项重大成就，主要是利用慈善资金计划和开展临床试验。我们非常感谢英国前列腺癌协会、英国癌症研究中心、前列腺癌基金会和瑞士卡Onco资助组织等慈善机构，他们使这项研究成为可能。”

伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·赫林教授说:“看到这种创新的治疗方法在临床试验中显示出益处，真是太棒了。作为一种针对肿瘤的聪明的新方法，它有助于作为破坏癌症支持生态系统的原理证明。

“我期待着看到这项工作的进展，并希望它将为一种新的治疗方法铺平道路，这种治疗方法对前列腺癌患者有益，也可能对许多其他类型的癌症有益。”

英国前列腺癌研究主任马修·霍布斯博士说:“患有晚期前列腺癌的人需要治疗来控制他的疾病，让他多活几年，感觉尽可能好。”可悲的是，对许多男性来说，他们的癌症抵抗治疗，过早地结束了太多的生命。”

“六年前，英国前列腺癌协会召集了该领域的一些世界顶级专家，研究前列腺癌是如何利用免疫系统逃避治疗的，以及我们如何破坏这种情况。从那时起，我们已经从最初的想法发展到实验室研究，现在已经进入临床试验阶段，这向我们展示了一种全新、安全、有效的治疗晚期前列腺癌的方法，而且没有抗药性。”