出国看病资讯“CAR汇集”筛查可识别最有效的癌症免疫治疗细胞

出国看病资讯“CAR汇集”筛查可识别最有效的癌症免疫治疗细胞

近年来，基因重新设计的免疫细胞 - 配备分子武器来识别和摧毁肿瘤细胞 - 改变了癌症治疗的格局。现在，加州大学旧金山分校的研究人员开发了一种新方法，用于比较大量这些CAR-T细胞，每种细胞的分子特征略有不同，以确定哪种细胞对癌症最有效和持久。——出国看病

在 2022 年 11 月 9 日发表在《科学转化医学》上的研究中，研究小组使用这种方法（称为“CAR 汇集”）来研究具有 40 种不同受体的 CAR-T 细胞。该屏幕可以扩展以在未来测试数百或数千种受体组合，已经揭示了新的和令人惊讶的受体，使这些治疗细胞更加强大。——出国看病

“CAR-T细胞对许多血癌患者来说绝对具有变革性，”资深作者，加州大学旧金山分校微生物学和免疫学副教授，Gladstone-UCSF基因组免疫学研究所成员Kole Roybal博士说。“这项工作是以更智能的方式设计这些细胞的垫脚石，使它们在更多的癌症类型中工作得更好，更长。——出国看病

变革性的治疗

T细胞是一种在其表面表达受体的白细胞，可识别体内异物。当匹配的分子或颗粒适合T细胞受体时，细胞会启动免疫反应以抵御入侵者。这种反应不仅可以摧毁病毒和细菌，还可以摧毁癌细胞。——出国看病

当癌症患者接受CAR-T细胞疗法治疗时，临床医生从患者的血液或健康供体中收集T细胞。然后，他们在实验室中改变这些细胞，添加DNA，诱导免疫细胞在其表面产生特殊的，识别癌症的嵌合抗原受体（CAR）。修饰的细胞生长并注射回患者体内。新的CAR帮助T细胞特异性攻击癌细胞。多种CAR-T细胞已被批准用于血癌，包括淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。——出国看病

“我们有能力将T细胞带出体外，为它们添加新的遗传程序，并将它们作为活的可编程疗法放回体内，这已经对血液癌的治疗产生了巨大影响，”加州大学旧金山分校博士后学者Daniel Goodman博士说。“然而，这只是工程细胞能力的开始，如果我们更充分地了解如何操纵它们的信号传导和功能特性。——出国看病

研究人员一直在努力让CAR-T细胞对抗实体瘤。即使对于许多血癌患者，CAR-T细胞也只是暂时起作用或根本不起作用。——出国看病

开发新的CAR-T细胞疗法的限制因素之一是修饰和测试新受体所需的高通量技术;在整个免疫系统中，有数百个受体碎片可以像乐高积木一样组合成数千种可能的组合。——出国看病

简化T细胞检测

Roybal，Goodman和共同第一作者Camillia Azimi开发了CAR池，以快速测试不同CAR的有效性。该筛选的工作原理是生成一个包含许多免疫受体遗传密码的DNA文库，同时将它们引入数百万个细胞，然后让细胞在试管中竞争它们存活，生长，识别和摧毁癌症的技能。

“我们的方法使测试新的基于受体的疗法的过程更快，”当时加州大学旧金山分校的研究生Azimi说。“这不仅可以让研究人员节省时间，还可以探索他们无法单独测试的设计。——出国看病

例如，在新研究中测试的40个CAR中，不仅是经典的T细胞受体，而且是从其他类型的相关免疫细胞借来的受体。例如，一种名为BAFF-R的B细胞受体是使T细胞对癌症特别有效的主要竞争者。——出国看病

“如果我们不使用CAR池，我们永远不会选择测试BAFF-R，”Azimi说。

当含有BAFF-R的CAR-T细胞在患有多发性骨髓瘤的小鼠中进行测试时，与接受标准CAR-T细胞的小鼠相比，小鼠存活时间更长，癌症更少。——出国看病

未来研究的平台

研究小组正计划扩大CAR池的使用，以测试重新设计的T细胞中的更多受体。最终，Roybal说，这种方法可用于开发针对不同类型癌症的不同品种的CAR-T细胞;当涉及到不同的癌症类型时，可能没有一刀切的答案。——出国看病

“我们当然可以使用CAR池来快速找到特定临床环境的最佳受体，”他说。“一组受体可能对胶质母细胞瘤更有益，但另一组受体对骨髓瘤最有益。——出国看病

随着研究人员筛选越来越多的免疫受体，他们希望揭示受体如何决定免疫细胞活动的潜在模式。最终，这可能导致更多的合成受体，不仅可以治疗癌症，还可以治疗其他疾病。——出国看病

“我们希望学习如何组成这些信号结构域的基本部分，并建立下一代工程细胞疗法，”古德曼说。——出国看病

该实验室还致力于了解和改进CAR-T细胞的其他方面，除了它们的受体之外，以提高治疗的有效性。——出国看病

“有很多方法可以修改这些细胞，”Roybal说。“这只是拼图的一部分。”