杜瓦卢马布在不可分割的第三阶段 Nsclc 中展示现实世界的 Pfs 利益

  • 2021-09-23 11:21:15

杜瓦卢马布在不可分割的第三阶段 Nsclc 中展示现实世界的 Pfs 利益


PACIFIC-R试验的结果表明,杜瓦卢马布的实际无进展生存益处高于第三阶段非小细胞肺癌第三阶段 PACIFIC 试验中报告的杜瓦卢马布手臂中值无进展生存。

杜瓦卢马布 (Imfinizi) 的实际无进展生存 (PFS) 数据大于第 3 阶段 PACIFIC 试验 (NCT02125461) 中针对非小细胞肺癌患者的杜瓦卢马布手臂的 PFS 发现, 根据在2021年欧洲医学肿瘤学会大会上提出的第三阶段太平洋-R试验(NCT03798535)的数据。然而,实际数据收集可能导致高估的现实世界生存效益。


在23个月的中位随访(范围,0-35.6)中位数为21.7个月在太平洋-R试验的完整分析集,而在太平洋试验的杜瓦卢马布手臂(n = 476)的16.9个月。12个月人保利率分别为62.4%和55.7%,24个月人保利率分别为48.2%和45%。


此外,在分析的子组中化疗后,杜瓦卢马布的实际疗效与 PACIFIC 试验分析中观察到的效果大致一致。


"这项研究中实际PFS的中位数高于太平洋报告,[但]这种比较显然有方法上的局限性,"主要研究作者尼古拉斯·吉拉德,医学博士,凡尔赛圣昆廷大学呼吸医学教授和法国巴黎居里-蒙苏里斯·索拉克斯研究所所长在介绍数据时说。


2018年2月16日,FDA批准杜瓦卢马布治疗第三期NSCLC患者,该患者在同时接受铂基化疗和放射治疗后病情未见进展。


随机 PACIFIC 试验的结果导致监管决定,与未安全阶段 NSCLC 的患者相比,杜瓦卢马布的整体生存 (OS) 和 PFS 显著改善。研究的五年生存结果显示,操作系统中位数为47.5个月与杜瓦卢马布 vs 29.1 个月与安慰剂.3PFS 中位数为 16.9 个月(95% CI,13-23.9)与 5.6 个月(4.8-7.7)分别为(HR,0.55;95% CI,0.45-0.68)。


PACIFIC-R 研究评估了扩展访问计划 (EAP) 中包含的患者杜瓦卢马布的实际疗效。


这项研究评估了患有不可分割的第三阶段NSCLC的患者,无论肿瘤PD-L1的表达。患者在经过明确的铂基化疗后,不可能有疾病进展的证据,才有资格被纳入。


在 2017 年 9 月至 2018 年 12 月的指数日期,患者通过 EAP 每 2 周以 10 毫克/千克静脉注射杜瓦卢马布开始。


从患者的病历中收集不同时间点的回顾性数据。试验利用5年的观察期来评估疾病的演变。总体而言,1399名患者被纳入了完整的分析集。患者来自11个参与国的290个活跃临床试验点, 包括法国 (n = 342), 西班牙 (n = 244), 澳大利亚 (n = 165), 荷兰 (n = 155), 比利时 (n = 118), 意大利 (n = 116), 以色列 (n = 92), 德国 (n = 62), 英国 (n = 54), 挪威 (n = 36) 和瑞士 (n = 15) 。


研究的双重主要终点是调查员评估的PFS和操作系统,主要的次要终点包括人口统计学、疾病特征、先前的治疗、按子组分列的PFS/OS以及具有特殊兴趣的不良反应(AEs)。


在 EAP 中,患者的中位年龄为 66 岁(范围为 26-88 岁),大多数为 75 岁或更小(89.6%)。大多数患者为男性(67.5%)、前吸烟者(59.5%),其执行状况为0(51.4%)。大多数患者患有IIIB/C期疾病(51%)和非鳞状组织病(63.1%)。


大多数患者接受并发化疗(76.6%)与连续化疗(14.3%)或其他化疗(9.1%)。


此外,大多数可评估的患者(n = 967)患有PD-L1+阳性疾病(PD-L1≥1%;72.5%)。


从放射治疗结束开始杜瓦卢马布的中位数时间是56天,患者接受杜瓦卢马布治疗的平均时间为335天,这相当于大约11个月。一定比例的患者(20.1%)接受杜瓦卢马布超过12个月,4.4%超过14个月。最后,患者接受了22次杜瓦卢马布输液的中位数:7.1% 接受超过 26 次输液。


分组分组显示,PD-L1 1%或以上人口中位数为22.4个月(95%CI,18.7-25.5),而PD-L1为1%,而人口中位数为16.3个月(95%为CI, 11.7-23.2)在PD-L1人口少于1%。


IIIA期疾病患者的 PFS 中位数为 23.7 个月,而 IIIB/C 期患者为 19.2 个月。按组织学分,非鳞状NSCLC患者的中位PFS为25.3个月,而鳞状NSCLC患者的中位PFS为14.7个月。最后,按化疗类型分列,PFS 中位数为 23.7 个月,并发化疗辐射为 19.4 个月为连续化疗。

关于整个研究分析组的安全性,Durvalumab 停药的原因包括患者决定(n = 20; 1.4%)、AEs (n = 233;16.7%)、完成治疗(n = 659;47.1%)、疾病进展 (n = 377;26.9%)和死亡 (n = 21; 1.5%)。中断的其他原因包括缺少数据(n = 2)、未指明的原因(n = 68)、因后续操作而丢失(n = 3),以及数据提取时正在进行的 durvalumab 处理(n = 16)。杜瓦卢马布开始治疗停止的中位数时间分别为6.1个月、2.8个月、12个月、5.1个月和1.9个月。


此外,肺炎和间质性肺病(ILD)是导致患者治疗中断的最常见毒性。AE 导致 9.5% (n = 133) 的患者永久停止,5.2% (n = 73) 的患者暂时中断。


在17.9%(n = 250)的患者中观察到气动炎和虹膜炎。在这些事件中,4%(n = 56)为轻度,8.4%(n = 118)为中度,2.9%(n = 41)为严重,0.4%(n = 5)为危及生命或致命。


从杜瓦卢马布开始的气肿或 ILD 的发病时间中位数为 2.5 个月, 皮质类固醇需要在 71.3% 的事件.


Girard 和合著者指出,现实世界中的 PFS 收益可能被高估了,因为德国和联合王国没有收集在入学前发生的早逝(n = 50)的数据,肿瘤评估的 RECIST 标准在各国是异质的,在实际环境中的进展评估可能不会像临床试验中那样频繁或一致地完成,并且COVID-19大流行可能导致患者就诊次数减少。


Girard 总结道:"操作系统的未来读出内容将进一步深入了解此方案的有效性。


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