衰老和癌症中非编码RNA的新功能

衰老和癌症中非编码RNA的新功能

日本癌症研究基金会（JFCR）癌症研究所的出国看病研究表明，从内窥镜重复序列中提取的非编码RNA在衰老和癌症中引起炎症基因表达。

出国看病获悉，衰老是一种基本上不可逆转的细胞周期阻塞状态，由几个压力源引起，即衰老、肥胖、放疗和化疗。衰老期间积聚在体内的衰老细胞通过产生宣炎蛋白与周围组织进行交流，称为衰老相关分泌表型（SASP），它具有多种生理和病理作用。在老年人中，炎症性SASP因素促进许多与年龄有关的疾病，包括癌症。因此，阐明SASP的监管机制对于制定新的预防和治疗老年相关癌症战略至关重要。

JFCR的一个出国看病研究小组假设，在衰老细胞中观察到的异常染色质结构可能与SASP有关，并开始使用下一代测序技术分析全基因组染色质相互作用和基因表达。他们发现，在正常细胞中表观遗传沉默的称为人类卫星II（hSATII）的内膜重复序列的区域，在衰老细胞中显示出明显的开放状态。此外，非编码RNA（hSATII RNA）的表达在细胞衰老期间受到明显提高。进一步分析表明，hSATII RNA通过CCCTC结合因子（CTCF）的功能损伤干扰了某些SASP基因区域的染色质相互作用，从而对SASP样炎症基因表达进行了调节，这对维持基因组完整性非常重要。

"从癌症和频闪细胞中分泌的小型细胞外囊泡（EV）在肿瘤微环境下以非细胞自主的方式动态地促进肿瘤的发病率和进展。有趣的是，从衰老细胞衍生的小电动汽车中，hSATIIRNA的含量高于从增殖细胞中提取的红细胞。因此，我们的出国看病数据表明，从衰老的频闪细胞中提取的hSATIIRNA通过小EV转移到周围细胞中，并在肿瘤微环境中起到类似SASP的炎症因子的作用。

此外，出国看病研究人员还发现，在原发性结肠癌患者的手术标本中，hSATII RNA在癌细胞中具有很高的可检测性。令人吃惊的是，与癌症相关的成纤维细胞中，hSATI RNA阳性细胞的数量明显高于正常频闪组织中的成纤维细胞。

"这些发现突出了hSATII RNA的新作用，它通过SASP样炎症因子和小型EV的分泌，以非细胞自主的方式支持肿瘤发育。了解这种分子机制有助于制定新的预防和治疗策略，以对抗未来与年龄相关的病理学。