出国看病资讯尼武单抗组合治疗预后不良、晚期黑色素瘤可耐受

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根据发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology)上的3b期CheckMate 401 (NCT02599402)试验的研究结果，纳武单抗(Opdivo)和伊匹单抗(Yervoy)联合治疗，然后在一线单独使用纳武单抗，在临床多样化的晚期、不可切除、预后差的黑色素瘤患者群体中是可耐受的，尽管该方案在ECOG表现状态较高和某些疾病亚型的患者中效果较差。——出国看病

在所有治疗人群中，选择任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)包括皮肤(56%)、内分泌(43%)、胃肠道(GI;40%)，肝(29%)，肾(5%)和肺(4%)毒性。最常见的3 - 5级trae是胃肠道(16%)、肝脏(15%)、内分泌(11%)、皮肤(7%)、肾脏(2%)和肺毒性(1%)。一名皮肤黑色素瘤患者有5级急性肾损伤，另一名粘膜黑色素瘤患者有5级结肠炎。——出国看病

任何级别TRAE发作的中位时间为14至128天，3至5级毒性发作的中位时间为31至76天。此外，任何级别毒性消退的中位时间为20天至未达到(NR)，高级别TRAEs为23天至NR。——出国看病

在所有治疗人群中，中位总生存期(OS)为NR (95% CI, 33.9-NR)。24个月时OS率为63% (95% CI, 59%-68%)，客观缓解率(ORR)为44% (95% CI, 40%-49%)。其中完全缓解率为11%。此外，中位反应持续时间(DOR)为NR。——出国看病

ECOG表现状态为2和皮肤黑色素瘤(n = 37)的患者的中位OS为11.0个月(95% CI, 4.4-NR)，脑转移(n = 42)的患者为NR，眼部或葡萄膜黑色素瘤(n = 64)的患者为15.3个月(95% CI, 10.4-21.4)，粘膜黑色素瘤(n = 32)的患者为12.6个月(95% CI, 3.8-33.9)，肢端黑色素瘤(n = 10)的患者为20.8个月(95% CI, 1.2-NR)。——出国看病

每组接受联合治疗的患者24个月OS率分别为44% (95% CI, 27%-60%)、71% (95% CI, 66%-76%)、36% (95% CI, 23%-48%)、38% (95% CI, 21%-55%)和47% (95% CI, 15%-74%)。

各组的ORR分别为30%、52%、9%、44%和30%，相应的CR率分别为3%、17%、2%、9%和0%。75岁以下患者24个月的OS率为65%，75岁以下患者为53%。此外，braf突变疾病患者的相应值为68%，野生型疾病患者的相应值为65%。——出国看病

该研究的作者写道:“预后相对较差的患者发生选择性trae的风险似乎并不比接受全部治疗的人群高。”“尽管所有治疗人群和脑转移患者的疗效相似，但在ECOG表现状态为2的患者和/或某些黑色素瘤亚型(如眼/葡萄膜和粘膜黑色素瘤)患者中观察到疗效降低，这突出了对这些患者的新治疗选择的持续需求。”——出国看病

在单组3b期CheckMate 401试验中，患者每3周接受1mg /kg的纳武单抗加3mg /kg的伊匹单抗，共4次，然后每2周接受240mg的纳武单抗额外剂量，最多24个月。——出国看病

试验的主要终点是CTCAE v4.0标准下3 - 5级trae的发生率。次要终点包括选择AE发作的时间、OS、研究者评估的ORR、PFS以及安全性和耐受性。——出国看病

Treatment-naïve成年患者需要组织学证实，可测量，不可切除的III期或IV期黑色素瘤，ECOG表现状态不大于2才能参加试验。那些皮肤、眼部或葡萄膜、粘膜或肢端黑色素瘤以及无症状脑转移的患者，无论BRAF突变状态如何，也可以入组。——出国看病

在接受至少1剂研究方案的全部治疗人群中，533名患者中，10%的ECOG表现状态为2;20%患有眼部或葡萄膜、粘膜或肢端黑色素瘤;12%的人患有其他类型的黑色素瘤。此外，44%的患者乳酸脱氢酶水平高于正常上限，8%的患者有脑转移。——出国看病

全部治疗人群的中位年龄为59.0岁(范围20-84岁)。大多数患者为男性(59%)，来自欧洲(86%)，患有无脑转移的M1c疾病(37%)和BRAF野生型疾病(55%)。9%的患者先前接受过辅助治疗，61%的患者PD-L1表达低于1%。——出国看病

91%的患者发生了任何级别的trae，最常见的类型包括腹泻(35%)、瘙痒(25%)和疲劳(25%)。此外，60%的患者发生3/4级trae，其中最常见的包括脂肪酶升高(8%)、腹泻(7%)和结肠炎(6%)。——出国看病

研究人员使用免疫调节剂来控制全部治疗人群中86%的不良反应。此外，14%和9%的患者分别因胃肠道和肝脏trae而停止治疗。在肢端黑色素瘤亚组中，1例患者因史蒂文斯-约翰逊综合征而停止治疗。——出国看病

调查人员报告说，在所有接受治疗的人群中，共有199名患者死亡，其中179人死于黑色素瘤。研究者将5例死亡归因于研究药物毒性和/或5级trae，其中包括2例心肌炎，1例再生障碍性贫血、急性肾损伤和结肠炎。——出国看病