出国看病资讯Nivolumab联合治疗晚期黑色素瘤持续获益

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根据2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交的3期RELATIVITY-047试验(NCT03470922)的研究结果，研究人员发现，在治疗既往治疗过的、不可切除的或转移性黑色素瘤患者时，与单独使用纳武单抗相比，纳武单抗(Opdivo)加相对利单抗(Opdualag)具有持续的益处。——出国看病

Hussein a . Tawbi, MD, PhD提出的最新无进展生存期(PFS)分析数据支持这一组合，因为接受纳武单抗加相对单抗(n = 355)的患者的中位PFS为10.2个月(95% CI, 6.5-14.8)，而接受纳武单抗单药治疗的患者(n = 359;人力资源,0.81;95% ci, 0.67-0.97)。双药组未达到中位总生存期(OS) (95% CI, 31.5 na)，单药组为33.2个月(95% CI, 25.2-45.8) (HR, 0.82;95% ci, 0.67-1.02)。——出国看病

“iii期试验RELATIVITY-047显示PFS的改善具有统计学意义，即使在中位随访仅13.2个月时也达到了主要终点。这导致FDA批准这种联合治疗用于转移性黑色素瘤患者的一线治疗，”Tawbi说，他是个性化癌症治疗主任，也是德克萨斯大学MD安德森癌症中心黑色素瘤医学肿瘤学部门的副主任。——出国看病

功效

对于接受纳武单抗联合相对单抗治疗的患者，12、24和36个月的PFS率分别为48% (95% CI, 43%-53%)、38% (95% CI, 33%-44%)和31% (95% CI, 25%-36%)。在这些时间点，总生存率分别为77% (95% CI, 72%-81%)、62% (95% CI, 56%-67%)和54% (95% CI, 49%-59%)，其中48个月总生存率为52% (95% CI, 46%-57%)。——出国看病

对于单独给予纳武单抗的患者，12、24和36个月的PFS率分别为37% (95% CI, 32%-42%)、31% (95% CI, 26%-36%)和27% (95% CI, 22%-32%)。生存率分别为72% (95% CI, 67%-76%)、58% (95% CI, 53%-63%)和48% (95% CI, 43%-54%)，其中48个月生存率为42% (95% CI, 36%-49%)。

在一项探索性分析中，PFS2(从随机化到二线治疗进展的定义)的中位随访时间为25.3个月。联合治疗组的中位PFS2为28.4个月(95% CI, 22.3-37.1)，而单药治疗组的中位PFS2为20.1个月(95% CI, 16.1-24.7) (HR, 0.79;95% ci, 0.65-0.96)。——出国看病

对于接受纳武单抗联合相对单抗治疗的患者，12、24、36和48个月的PFS2发生率分别为71% (95% CI, 66%-75%)、54% (95% CI, 48%-59%)、46% (95% CI, 40%-51%)和42% (95% CI, 37%-48%)。对于接受单药纳武单抗治疗的患者，12、24、36和48个月的PFS2发生率分别为62% (95% CI, 57%-67%)、46% (95% CI, 40%-51%)、36% (95% CI, 31%-42%)和35% (95% CI, 29%-40%)。——出国看病

两组的总缓解率(ORR)差异为9.8% (95% CI, 2.8%-16.8%)，双药组的ORR为44% (95% CI, 38%-49%)，而单药组的ORR为34% (95% CI, 29%-39%)。进行性疾病分别发生在31%和42%的患者中。完全缓解率均为18%，稳定疾病率均为16%，两组均未达到中位缓解持续时间。——出国看病

Melanoma-Specific生存

Tawbi解释说:“这反映了操作系统分支的相同模式，我们看到早期分支的持续分离，我们看到曲线开始趋于平缓。”“区别在于黑色素瘤的死亡风险降低了23%，HR为0.77，[而且]这里的置信区间不超过1。”——出国看病

黑素瘤特异性生存率反映了黑素瘤随机化至死亡的时间，所有其他死亡原因均被剔除。此外，死亡原因包括联合用药组4例患者和单药组2例患者的研究药物毒性，以及分别有7例和10例患者的未知原因。其他原因分别导致25例和19例死亡，最常见的是感染性休克、心肌梗死、中风、肺炎和呼吸功能不全。——出国看病

后续治疗分组

“重要的是，我们开始研究后续治疗，我们看到在研究的两个方面都有大约46%的患者接受了任何后续治疗。这可能包括任何形式，所以我们有放疗和手术……以及随后的全身治疗，”Tawbi说。——出国看病

在纳武单抗/相对单抗组(n = 131)和纳武单抗组(n = 136)的患者中，分别有40%和49%的患者接受了PD-1/CTLA-4抑制剂，37%和42%的患者接受了BRAF或MEK抑制剂。Tawbi指出，尽管研究人员没有报告大量患者的反应，但两组患者的中位PFS是相似的，这也是联合治疗的预期结果。——出国看病

接受双药治疗的患者先前接受纳武单抗联合伊匹单抗(Yervoy;n = 16)为8.4个月(95% CI, 3.0-NA)，单用ipilimumab (n = 9)的患者为3.4个月(95% CI, 1.7-22.3)，使用BRAF/MEK抑制剂(n = 43)的患者为15.4个月(95% CI, 6.9-NA)。——出国看病

在单药治疗组，先前接受纳武单抗加伊匹单抗(n = 16)的患者的后续中位PFS为2.9个月(95% CI, 1.9-11.6)，接受伊匹单抗(n = 14)的患者为2.9个月(95% CI, 1.9-3.7)，接受BRAF/MEK抑制剂(n = 45)的患者为10.6个月(95% CI, 6.0-14.9)。——出国看病

亚组分析

Tawbi解释说，分层因素的PFS, OS和ORR数据没有改变，亚组继续显示联合治疗优于单药尼武单抗。——出国看病

LAG-3表达式

对于双重治疗(n = 268)和单药治疗(n = 269)的LAG-3表达为1%或更高的患者，PFS的未分层HR为0.85 (95% CI, 0.69-1.05)， OS为0.82 (95% CI, 0.64-1.05)，未加权ORR差异为10.6% (95% CI, 2.2%-18.7%)。——出国看病

对于那些在双重治疗(n = 87)和单药治疗(n = 90)下LAG-3表达低于1%的患者，PFS的非分层HR为0.71 (95% CI, 0.50-1.00)， OS的非分层HR为0.86 (95% CI, 0.58-1.28)，未加权ORR差异为7.7% (95% CI， -5.5%-20.7%)。——出国看病

PD-L1表达式

对于接受双药治疗(n= 146)和单药治疗(n= 147)的PD-L1表达为1%或更高的患者，PFS的非分层风险比为1.04 (95% CI, 0.77-1.41)， OS的非分层风险比为0.82 (95% CI, 0.58-1.16)，未加权的ORR差异为6.5%(-4.9%-17.6%)。——出国看病

接受联合治疗(n= 209)和单药治疗(n= 212)的PD-L1表达低于1%的患者，PFS的非分层风险比为0.68 (95% CI, 0.54-0.86)， OS的非分层风险比为0.83(0.63-1.08)，未加权ORR差异为12.3% (95% CI, 3.5%-20.9%)。——出国看病

BRAF突变状态

接受双药治疗(n = 136)和单药治疗(n = 139)的braf突变疾病患者，PFS的非分层风险比为0.78 (95% CI, 0.58-1.04)， OS的非分层风险比为0.77 (95% CI, 0.54-1.11)，未加权的ORR差异为12.4% (95% CI, 1.0%-23.4%)。——出国看病

接受双药治疗(n = 219)和单药治疗(n = 220)的BRAF野生型疾病患者，PFS的非分层风险比为0.82 (95% CI, 0.65-1.04)， OS的非分层风险比为0.86 (95% CI, 0.66-1.11)，未加权ORR差异为8.4% (95% CI， -0.8%-17.3%)。——出国看病

对于接受双药(n = 233)和单药(n = 237)治疗的M0/M1any血清乳酸脱氢酶(LDH)未升高的患者，PFS的未分层HR为0.80 (95% CI, 0.64-1.01)， OS的未分层HR为0.83 (95% CI, 0.62-1.11)，未加权ORR差异为13.5% (95% CI, 4.5%-22.2%)。——出国看病

对于接受双药治疗(n = 122)和单药治疗(n = 122)的M1any LDH升高患者，PFS的未分层HR为0.78 (95% CI, 0.58-1.06)， OS的未分层HR为0.80 (95% CI, 0.59-1.09)，未加权ORR差异为3.3% (95% CI， -8.1%-14.6%)。——出国看病

更新的数据与之前的报告一致，没有新的安全信号。在联合治疗组中，22%的患者经历了3至4级治疗相关不良事件，而单药治疗组为12%，导致停药率分别为10%和4%。纳武单抗联合相对单抗组有4例治疗相关死亡，单药纳武单抗组有2例。——出国看病

病人的特点

两组的基线特征总体上平衡良好。所有患者的中位年龄为63.0岁(范围20-94岁)，42%为女性。39%的患者LDH水平大于正常上限，9%的患者LDH水平大于正常上限的2倍。此外，39%的患者患有braf突变型疾病，61%的患者患有野生型疾病。——出国看病

患者有M1a(26%)、M1b(24%)、M1c(39%)和M1d(2%)状态，ECOG表现评分为0(67%)和1(33%)。此外，他们患有皮肤非肢端黑色素瘤(70%)、皮肤肢端黑色素瘤(11%)或粘膜黑色素瘤(7%)，8%的患者先前接受过新辅助或辅助治疗。联合治疗组和单药组的中位肿瘤负荷分别为59.0 mm(范围10-317)和54.5 mm(范围10-548)。——出国看病

75%的患者LAG-3表达量大于1%，41%的患者PD-L1表达量大于1%。66%的AJCC M期患者为M0/M1any (LDH未升高)，34%的患者为M1any (LDH升高)。——出国看病

此外，患者接受480 mg纳武单抗加160 mg相对单抗的固定剂量组合，或每4周480 mg纳武单抗。主要终点为PFS，次要终点包括OS和ORR，采用盲法独立中心评价。——出国看病