印度淋巴瘤中CAR T细胞疗法的好处

印度淋巴瘤中CAR T细胞疗法的好处

卡隆A.雅各布森，医学博士，MMSC，强调支持在淋巴瘤患者中使用CAR T细胞疗法的数据。

那些有B细胞组织学的人从CD19靶向的幻想抗原受体（CAR）T细胞治疗中获得了积极的临床益处，那些患有懒惰的B细胞非霍奇金淋巴瘤的人实现了高耐久缓解率。虽然来自一手研究的早期数据表明，这种治疗似乎很有希望，但为了确认这些反应是否转化为这些懒惰、难以治疗的疾病患者的治疗方法，有必要进行更长的随访。

马萨诸塞州波士顿达纳-法伯癌症研究所的医学主任、免疫效应者细胞治疗项目医学主任兼高级医师Caron A. Jacobson讨论了ZUMA-5试验（NCT03105336）的结果，该试验提供了ZUMA-5和SCOOR-5试验的比较，2ELARA 研究 （NCT03568461） 的中期结果，在 2021 年 9 月 10 日的造象肿瘤学会 2021 年年会上发表演讲。

ZUMA-5 评估了斧头西洛勒塞尔在124名卵泡淋巴瘤（FL）患者和22名边缘区域淋巴瘤（MZL）患者谁经历了3行先前的治疗。主要终点是总体响应率 （ORR），关键的次要终点是完整响应 （CR） 速率、响应持续时间 （DOR）、无进展生存 （PFS）、总体生存 （OS） 和不良事件 （AES） 的发生率。

哈佛医学院医学助理教授雅各布森说："这些患者是高危人群，其中大多数（46.5%）的LIPI得分超过3分。此外，许多患者（54.1%）被归类为POD24，即在接受首次抗CD20单克隆抗体+含病治疗后24个月内病情进展。

在 ZUMA-5 中，ORR 为 92%，CR 比率为 76%。对于 FL 患者，经过 12 个月的随访后，ORR 为 94% （n = 84），CR 为 80%。对于 MZL 患者，ORR 为 85% （n = 20），CR 速率为 60% （n = 12）。雅各布森在演讲中说："值得注意的是，52%的患者在第一次肿瘤恢复时有初步的部分反应，在2.2个月的随访中位数之后，他们又患上了CR。

在FL患者中，未达到中位DFS、PFS和操作系统：在中位随访18个月的患者中，78%的患者维持其反应。雅各布森说，MZL的生存曲线还相当不成熟，因为患者只需要一个月的随访就可以被纳入疗效分析。雅各布森指出："我们正在等待这一群体的长期跟进。

当 POD24 的结果被检查时，使用 POD24 的 FL 和 MZL 患者与没有 POD24 的患者相比，CR 率较低，DOR 和 PFS 更短。"这在 MZL 组中最为显著，在 POD24 组中，只有 58% 的患者患有 CR，而 75% 的患者中位数为 DOR，为 11.1 个月。POD24 患者的中位 PFS 为 9.2 个月，而没有 POD24 的 MZL 患者的两个终点均未达到，"Jacobson 解释道。

在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，安全状况似乎比观察到的ax-cel更有利，只有7%的患者患有3级或3级以上细胞因子释放综合征（CRS），19%的患者患有3级或3级以上的神经事件。此外，根据ZUMA-1研究（NCT02348216）的发现，CRS的发病时间中位数在4天时在FL和MZL，而DLBCL为2天。

比较试验

在2021年欧洲血液学协会会议（EHA2021）上介绍了SSOLE-5研究的结果。2 这是一个回顾性的元分析，比较了更新的18个月ZUMA-5研究的临床结果与SSOLE-5研究的匹配样本。评估伊德拉利西布 （Zydelig） 的关键 DELTA 试验 （NCT01282424） 的数据包含在学者-5 队列中。在SCOOR5研究中，有85名患者和86名ZUMA-5患者在倾向评分称量应用于组群后可评估。

在三线或更高，ORR在学术-5中为49.9%，而在16.2（95%CI，5.6-46.9）为94.2%。ZUMA-5 和学者-5 的 PFS 和 OS 中位数分别为 12.7 个月和 59.8 个月。雅各布森说："分析显示，总体响应率从49.9%提高到94.2%，总体响应率从29.9%提高到79.2%，在统计学上都有显著改善。这转化为 PFS 的改善、后续治疗的及时性以及整体生存率的统计显著提高，即使在后续的头 3 年内也可以看到。

埃拉拉

另一项评估CD19导向的CAR T细胞治疗在卵泡治疗的研究是ELARA研究。3这项研究评估了处于第三线及以上的患者复发的FL中的蒂萨根勒克勒（Kymriah）。调查人员报告，完全反应率为66%，ORR为86%，后续调查中位数为11个月。雅各布森指出，很大一部分患者保持他们的反应，PFS和操作系统曲线就像ZUMA-5中提出的曲线。

关于安全性，雅各布森说，与DLBCL患者的毒性相比，佛罗里达州的甲基苯丙烯酸的毒性状况得到了改善，并且优于氧丙烯环素的安全性。调查人员报告说，48.5%的患者患有任何级别的CRS，没有患者患有3级或以上的CRS。在免疫细胞相关神经综合征 （ICANS） 方面，9.3% 的患者具有任何 ICANS 等级，1% 的患者具有 3 级或更高 ICANS。

据雅各布森说，其他正在进行的研究包括ZUMA-5，探索边缘区淋巴瘤患者的轴-cel，正在进行的ELARA研究，和超越研究（NCT02631044），评估卵泡淋巴瘤中的利索卡巴塔金马拉鲁塞尔（布雷扬齐）。此外，探索新制剂的1/2阶段研究包括异基因和天然杀手CAR T细胞，以及针对CAR的双抗原，这些细胞涉及淋巴瘤患者。

"我们希望这些新兴疗法将改变这些癌症的治疗过程，并为我们的患者提供治疗治疗，"雅各布森总结道。