出国看病资讯环状RNA环状CCNB1可抑制鼻咽癌的迁移和侵袭

  • 2022-05-30 17:04:11

出国看病资讯环状RNA环状CCNB1可抑制鼻咽癌的迁移和侵袭


鼻咽癌(NPC)是东南亚和中国南方最常见的头颈部恶性肿瘤,起源于鼻咽上皮组织。大多数NPC都是非角质化癌症,容易迁移和入侵。由于鼻咽癌的早期症状是非典型的,大多数患者在淋巴结或远处转移后被诊断出来。晚期患者的预后相对较差。因此,探索鼻咽癌迁移和侵袭的分子机制,鉴定新的分子标志物或靶点,对于鼻咽癌的早期诊断和治疗具有重要意义。——出国看病



环状RNA(circRNA)具有封闭的环状结构,在哺乳动物细胞中广泛表达。虽然它们在上个世纪曾被认为是RNA剪接的“废物”,但近年来,随着下一代测序技术的发展,越来越多的研究表明circRNA与许多人类疾病有关,尤其是恶性肿瘤。一些众所周知的癌基因或肿瘤抑制基因也可以编码circRNA,这可能在癌症进展中协调或拮抗宿主基因方面发挥重要作用。——出国看病


由熊伟教授(中南大学肿瘤研究所中国成癌与癌症侵袭教育部重点实验室)和王福彦教授(中南大学肿瘤研究所中国成癌与肿瘤侵袭教育部重点实验室)领导的一项研究发现,一种环状RNA,circCCNB1,来源于癌基因CCBN1, 在鼻咽癌中下调,抑制鼻咽癌细胞的迁移和侵袭。——出国看病


使用质谱法筛选由circCCNB1调节的下游蛋白质。qRT-PCR和蛋白质印迹结果证实,环状CCNB1可以上调TJP1的表达。有趣的是,RNAhybrid软件表明,circCCNB1可能直接与TJP1 3'UTR结合。——出国看病


circRIP测定验证了circCCNB1和TJP1 3'UTR的组合。放线菌素D处理后RT-qPCR显示,在circCCNB1过表达后,NPC细胞中TJP1 mRNA稳定性显著提高。为了探索是否存在参与TJP1 mRNA稳定性调控的蛋白质,通过LC-MS进行了RNA下拉试验。RIP试验表明,当circCCNB1在鼻咽癌细胞中过表达时,NF90和TJP1 mRNA之间的结合能力增加。——出国看病


综上所述,本研究表明,circCCNB1在鼻咽癌中表达水平较低,与鼻咽癌的迁移和侵袭有关。在机理上,circCCNB1与NF90相互作用,随后促进NF90和TJP1 mRNA之间的结合,导致TJP1 mRNA稳定性的上调。阐明了circCCNB1在鼻咽癌迁移和侵袭中的新调控机制,可为鼻咽癌患者的诊断和治疗提供潜在的标志物和靶点。——出国看病


该研究发表在《科学中国生命科学》杂志上。


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