出国看病资讯Lasofoxifene Plus Abemaciclib在既往治疗的ER + / HER2 - / ESR1 +转移性乳腺癌中诱导反应

出国看病资讯Lasofoxifene Plus Abemaciclib在既往治疗的ER + / HER2 - / ESR1 +转移性乳腺癌中诱导反应

在疾病进展和局部晚期或转移性雌激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌治疗后获得性 ESR1 突变的患者可能受益于拉索昔芬联合 abemaciclib 治疗。——出国看病

2期ELAINEII试验（NCT04432454）的结果表明，根据2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上海报上提供的数据，拉索昔芬联合阿贝马西克利（Verzenio）的绝经前和绝经后妇女具有可接受的耐受性和有利的风险 - 收益比。——出国看病

在一组既往治疗线进展的患者中，客观缓解率（ORR）为50%（95%CI，29.0%-71.0%），24周临床获益率（CBR）为69.0%（95%CI，50.8%-82.7%）。经审查的中位无进展生存期（PFS）为55.7周（95%CI，32.0-非可评估），或约13个月。——出国看病

“这种临床上有意义的疗效[lasofoxifene加abemaciclib]可能比目前可用的疗法具有显着的益处，与肌肉内或口服SERDs[选择性雌激素降解剂]具有差异化特征，特别是在该患者群体中，并值得进一步研究，”由休斯顿MD安德森癌症中心的Senthil Damodaran，MD，PhD领导的帖子的作者， 在他们的结论中写道。——出国看病

长期内分泌治疗可导致由获得性 ESR1 突变引起的治疗耐药性。在临床前研究中，拉索昔芬单独或与CDK4/6抑制与氟维司群联合使用ESR1突变显示出活性。同样，abemaciclib已被证明在转移性乳腺癌患者中具有活性，这些患者在先前的CDK4 / 6抑制剂下患有进展性疾病。——出国看病

这项开放标签、单臂多中心ELAINEII研究评估了lasofoxifene加abemaciclib在至少18岁的ER阳性，HER2阴性转移性乳腺癌患者中，以及循环肿瘤DNA（ctDNA）上获得性ESR1突变。所有患者（n = 29）在1或2种先前的治疗线上都有进展，其中1种可能是化疗。患者给予5 mg口服拉索昔芬，加150 mg abemaciclib，每日两次，直至疾病进展、毒性、戒断或死亡。主要终点是安全性和耐受性，次要结局指标包括PFS、CBR、ORR、反应持续时间（DOR）和反应时间（TTR）。——出国看病

在具有可测量目标病变的患者中，9 （50%）具有部分反应（PRs）。PR的中位时间为169天，中位反应持续时间为164天。在 4 名既往接受过 abemaciclib 治疗时进展的患者中，3 名患者在 1 例患者中有 PR 的显著临床反应，在 2 例患者中有稳定的疾病。3 例既往接受过氟维司群加 alpelisib （Piqray） 治疗的患者中有 2 例有临床获益。——出国看病

使用SafeSEQ下一代测序技术在基线和4周时通过ctDNA筛选ESR1突变等位基因组分。最初，在基线时检测到47个ESR1突变变异。治疗4周后，其中68%检测不到，23%减少，而仅增加9%。——出国看病

“无法检测到和降低的ESR1水平[拉索昔芬加abemaciclib的突变等位基因频率]与靶标参与一致，可能与临床反应相关，”研究人员写道。——出国看病

报告的最常见的不良反应（AE）是腹泻，恶心，疲劳和白细胞减少，其严重程度大多为1/2级。最常见的治疗紧急AE归因于拉索昔芬是肌肉痉挛和潮热。——出国看病

2例患者出现深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），其中1例DVT发生在膝关节手术后，另1例DVT和PE均在常规监测中出现。两名患者均成功接受抗凝剂治疗，并继续研究治疗。——出国看病

没有报告Lasofoxifene剂量减少，而5名患者的abemaciclib剂量降至100mg，每日两次，主要是由于AE。——出国看病

患者的中位年龄为60岁（范围，35-79岁），大多数是白人（86.2%）。超过一半（62.1%）在就诊时有可测量的疾病。既往治疗包括25例患者化疗（86.2%），转移性化疗14例（48.3%），CDK4/6抑制剂治疗28例（96.6%），依维莫司（Afinitor）4例（13.8%），阿培西布3例（10.3%）。所有患者都接受过某种先前的内分泌治疗，包括芳香化酶抑制剂（96.6%），氟维司群（79.3%）和他莫昔芬（41.4%）。既往治疗的中位数为2次，既往CDK4/6抑制剂的中位持续时间为2年。大多数患者（86.2%）接受了CDK 4/6抑制剂palbociclib（Ibrance）。——出国看病

1期ALAINEI试验的结果将为单药拉索昔芬的活性提供信息，预计将在2022年下半年的医学会议上发表。——出国看病