出国看病研究确定癌症特征，可以指导个性化放射治疗

出国看病研究确定癌症特征，可以指导个性化放射治疗

辐射可以是一种强大的癌症治疗，但它并不适合每个人。一项新的出国看病研究确定了与放射治疗的抵抗力相关的肿瘤特征，这是开发个性化癌症治疗的重要进展。

出国看病根据发表在《自然通讯》上的这项研究中，UPMC希尔曼癌症中心的一个研究小组利用老鼠和实验室的人体细胞实验，查明了两个基因的突变，这些基因驱动了头部和颈部肿瘤的抗辐射能力，并发现了一种使抗药性癌细胞对放射治疗敏感的药物。将来，治疗可以针对特定肿瘤类型的患者量身定做，以改善对放射治疗的反应。

"每年，放射治疗大量的实体肿瘤患者，但不幸的是，精密放射治疗是一个出国看病研究不足的领域，"作者希思·斯金纳博士说，医学博士，UPMC希尔曼放射肿瘤学家和匹兹堡大学医学院放射肿瘤学副教授。"这项出国看病研究的目标是将肿瘤基因组学与辐射反应联系起来，以找出如何使放射治疗更好地为患者服务。

出国看病获悉，辐射利用强能量破坏肿瘤，通过在主动分裂细胞中破坏DNA，主要针对癌细胞，癌细胞的分裂速度比健康细胞快。对于对放射治疗没有反应的患者，一种叫做顺铂的药物于20世纪70年代在美国首次获得批准，它可以使肿瘤对辐射敏感，但这种一刀切的治疗并不总是有效的，而且可能是剧毒的。

为了开发更量身定制的方法来增强放射治疗结果，Skinner和他的团队开发了一种技术，可以快速筛查头部和颈部癌症肿瘤，以确定与抗辐射相关的遗传靶点。在小鼠产生肿瘤后，出国看病研究人员用辐射治疗动物并测量肿瘤生长。他们发现，抑制称为CBP和p300的蛋白质会显著提高肿瘤对辐射的敏感性，提高小鼠的存活率，但前提是肿瘤有这些蛋白质的某些变异版本，这表明这些突变可能会增强放射治疗的抵抗力。

CBP和p300是乙酰转移酶，一种在特定时间向蛋白质添加乙酰化学组的蛋白质。据斯金纳说，在有变异蛋白质的细胞中，这个过程被打乱了。

"这对细胞有深远的影响，"他补充说。突变的蛋白质会启动DNA损伤修复，这使得细胞对辐射的抵抗力更强，因为辐射会通过造成DNA损伤杀死细胞。

但出国看病研究人员发现，这些突变也可以是致命弱点。

斯金纳解释道："这就像细胞沉迷于变异的蛋白质，以修复DNA损伤。因此，当该功能被移除时，这些细胞比缺乏突变的细胞更容易受到辐射。

当出国看病研究小组用目前正在开发用于临床的药物抑制这些突变蛋白的乙酰转移酶功能时，放射治疗比野生类型或非突变的蛋白质在杀死肿瘤细胞方面要有效得多。这个基于实验室的实验表明，这种类型的药物可以改善这种特定类型的突变患者的放射治疗反应，但这仍有待测试。

为了探索这一发现是否具有临床意义，出国看病研究人员检查了头部和颈部癌症以及肺癌和宫颈癌患者的数据库，这些患者可能携带相同的突变。在接受放射治疗的患者中，肿瘤基因发生突变编码CBP或p300的患者存活率低于肿瘤患者，这是突变与患者抗辐射性相关的一个重要线索。

出国看病据斯金纳说，下一步是建立一个与抗放射治疗相关的突变库。为了建立这个库，他们将研究其他类型的突变，这些突变可能以不同的方式驱动放射治疗的抵抗力。他们还计划将分析范围扩大到头颈部癌症之外，看看这些突变是否在其他肿瘤中具有类似的效果。

斯金纳说："精确肿瘤学是所有关于正确的肿瘤和正确的目标在正确的时间。"这个想法是，如果你有突变X，你得到药物Y：如果你有突变Z，你会得到药物A。我们还没有达到这个目标，但这项出国看病研究让我们更近了一步。