代谢、遗传学可能影响乳腺癌人群的肿瘤生物学

代谢、遗传学可能影响乳腺癌人群的肿瘤生物学

根据在2023年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上发表的FLEX研究(NCT03053193)的研究结果，与非西班牙裔患者相比，包括肥胖在内的临床和基因组因素似乎导致拉丁美洲和黑人患者侵袭性乳腺癌生物学的比例更高。

该调查的数据显示，在拉丁美洲(n = 311)和非西班牙裔白人(n = 311)患者的肿瘤分析中，拉丁美洲患者的2型糖尿病发病率高于白人患者(23.3%对8.5%)，并且更有可能具有被认为是肥胖的身体最大指数(BMI)(49.0%对39.4%)。值得注意的是，IKZF1、AGER和UTS2免疫相关基因以及炎症反应和干扰素α/γ反应免疫相关通路在拉丁美洲患者中被发现上调。在拉丁美洲患者中也发现了脂肪生成、氧化磷酸化和MYC靶点的下调。

“基于这些结果，肥胖对拉丁美洲和黑人乳腺癌生物学的影响似乎不同于非西班牙裔白人患者。来自遗传祖先的免疫系统差异可能与此有关，”Marcela Mazo-Canola医学博士，医学肿瘤学家和德克萨斯州圣安东尼奥健康大学的医学助理教授，在数据的海报展示中说。

与非西班牙裔白人患者相比，由于代谢和遗传等因素，拉丁美洲患者更容易被诊断为侵袭性早期乳腺癌。以前的调查是为了解决这一未满足的需求。为了扩大这方面的研究，研究人员对拉丁美洲和白人患者乳腺肿瘤的临床和转录组学特征进行了评估，以更深入地了解这些肿瘤生物学的影响因素。

研究人员将参加FLEX研究的拉丁美洲和白人乳腺癌患者进行匹配，并根据年龄、T期、N期和临床亚型对他们进行比较。FLEX的目标是作为一个广泛的、基于人群的、前瞻性的注册表，其中接受mamaprint®(MP)和BluePrint (BP)检测原发乳腺肿瘤的I、II和III期乳腺癌患者符合条件。

值得注意的是，FLEX允许在初始研究开始后纳入额外靶向亚研究和组。

MP患者被分为低风险或高风险，这是一种评估远处复发风险的70个基因标记此外，80个基因的分子分型特征BP将肿瘤分为Luminal-、HER2-或basal -型。然后MP将腔内肿瘤分为A(低风险)和B(高风险)。最后，53个基因标记的印记(IP)预测了激素受体阳性疾病患者使用PD-1/ pd - l1靶向免疫检查点抑制剂实现病理完全缓解的可能性。

为了完成这一分析，采用limma R包对按BP亚型BMI分类的患者进行了全转录组比较。完成了基因集富集分析。

在拉丁美洲和非西班牙裔白人患者的匹配肿瘤中，23.3%的拉丁美洲患者患有2型糖尿病，0.3%患有1型糖尿病。相反，白人患者中有8.5%患有2型糖尿病，1.1%患有1型糖尿病。拉丁美洲人群中没有患者为糖尿病前期，白人人群中有1例患者为糖尿病前期。值得注意的是，76.4%的拉丁美洲患者无糖尿病，90.0%的白人患者无糖尿病(P < 0.001)。

在BMI方面，49.0%的拉美患者肥胖，35.1%超重，14.2%体重正常，1.7%体重不足。相比之下，白人患者中39.4%为肥胖，30.1%为超重，28.1%为正常体重，2.3%为体重不足(P = .001)。

关于基因组结果，患者的MP评分为高2分(拉丁美洲，23.8%;白色，19.0%)，高1 (30.9%;32.2%)，低(29.9%;33.8%)，超低(15.4%);15.1%;P = .473)。患者进一步按BP分类为Luminal a或MP Low (45.3%;48.9%)， Luminal B或MP High (36.7%;39.2%)，基底(14.8%;9.3%)， HER2 (3.2%;2.6%;P = 0.190)。

患者也被分类为ip阳性(拉丁美洲，12.0%;白人，5.1%)或ip阴性(88.0%;94.9%;P = 0.005)。

值得注意的是，研究人员还评估了拉丁美洲和黑人肥胖患者合并B型管腔疾病的匹配肿瘤检测结果。该分析得出的MP得分为高2分(拉丁美洲，14.8%;黑色，16.4%)和高1 (85.2%;83.6;P = .803)， IP分类为IP阳性(18.5%;5.2%)和ip阴性(81.5%);94.8%;P = .028)。

全转录组分析显示，只有Luminal B的肿瘤分层和肥胖导致了基因的差异表达，拉丁美洲患者有42种免疫球蛋白基因的表达比白人患者高2倍以上，只有IGKV6-21的表达有统计学意义。

Mazo-Canola总结道:“需要更大规模的进一步研究来确认和进一步研究拉丁美洲患者的这些通路反应。”