FDA 批准兰拉普利尼布与吉尔特利蒂尼结合用于 R/R FLT3 + AML 的调查性新药申请

FDA 批准兰拉普利尼布与吉尔特利蒂尼结合用于 R/R FLT3 + AML 的调查性新药申请

在FLT3突变急性骨髓性白血病患者中，以兰普莱尼布/吉尔特里替尼为特色的第1/2阶段试验将在FDA批准一项调查性新药申请后进行。

FDA已经批准一项调查性新药（IND）申请兰普莱尼布（GS-9876），允许进行第1/2阶段的试验，将检查该剂的安全性和有效性，结合金泰利替尼（Xospata）在复发/难治患者， FLT3- 阳性急性骨髓性白血病 （AML） 继续， 根据药物开发商克罗诺斯生物的新闻稿.

克罗诺斯生物预计，试验将在2021年第四季度开始。Lanraplenib 旨在改善药理动力学和药理学特性和恩托普莱替尼 （GS-9973），作为第 3 阶段研究 （NCT02343939） 的一部分，该特性和药理学特性与新诊断的NPM1突变疾病患者的护理标准化疗相结合进行评估。

"这个[兰普莱尼布]IND为我们[脾酪氨酸激酶（SYK）]投资组合的杰出一年盖了，我们刚刚在一年多前收购了该产品。

自那时以来，我们几乎完成了[恩托普莱蒂尼]和[兰拉普莱尼布]程序与我们的系统的集成， 为 [兰拉普利尼布] 和 [肠素素] 构建了必要的临床、转化、监管和制造基础设施，并与 FDA 成功互动，无论是用于 [肠素素] 第 3 阶段临床试验，还是用于复发/耐火FLT3- 突变 [患者] AML 的 [兰拉普利尼布] 。克罗诺斯生物临床开发首席医疗官兼执行副总裁豪尔赫·迪马蒂诺（Jorge DiMartino）在一份新闻稿中说："现在，这一阶段将展示SYK抑制对这种危及生命的疾病患者的价值。

IND标志着兰拉普利尼布的第一个肿瘤学指标，该指示以前在包括250名自身免疫性疾病患者以及健康志愿者在内的临床试验中表现出耐受性。此外，临床前发现NPM1-阳性和FLT3-突变的ALM血液和骨髓样本中与药物抗白血病活动：兰拉普莱尼布被证明是可比的恩托普莱蒂尼。

Lanraplenib 的药剂动力学配置文件允许在喂养或禁食状态下进行一次每日给药方案，并且似乎与质子泵抑制剂兼容。这表明，与肠曲素相比，研究疗法可能更适合慢性治疗模式。

第1/2阶段试验将采用剂量升级和扩大队列设计，第一阶段将评估该剂在每日剂量升级一次加上标准剂量的金泰利替尼的安全性、药用动力学和抗白血病活性。FLT3可测量的残余疾病消极性也将在那些达到完全反应的人中检查，此外，除了评估可能与临床结果相关的某些生物标志物的预测值。

调查人员预计，在2022年下半年，将收到审判第一阶段的初步数据。在调查人员选择推荐剂量后，除了更好地了解其抗白血病特性外，还将招募约30名扩大组别，以更好地评估调查药物的安全性：这些数据很可能在2023年下半年出现。

"根据现有的临床数据和[内分泌物]和[兰拉普利尼布]的分化药理特性，我们设计了一个互补的发展战略，力求最大限度地发挥这两种研究性药物的影响。[Entospletinib] 正在进入注册阶段 3 临床试验，可能支持其加速批准治疗新诊断的NPM1突变 AML 患者，并结合化疗进行规定的治疗持续时间。[Lanraplenib的] 分化药理特性支持其评估，将其作为更扩展的组合配药方案的组成部分，与金泰利替尼或静脉曲断 [文克莱克斯塔] / 阿扎西汀， 这是给进展的药物.我们相信，这种精确的肿瘤学方法将使我们能够系统地解决超过三分之二的 AML 患者群体中存在的基因突变患者，"DiMartino 总结道。

计划进行第二阶段1/2试验，将检查兰拉普利尼布与静脉膜瘤（文克莱克斯塔）加阿扎西汀结合，在那些新诊断，NPM2阳性和/或FLT3-突变的AL谁是超过75岁，不是密集感应化疗的候选人。预计该试验将在2023年上半年生成数据，概念验证数据将在2023年底或2024年初出现。