出国看病资讯小鼠药物组合疗法阻断耐药性，阻止肿瘤生长

出国看病资讯小鼠药物组合疗法阻断耐药性，阻止肿瘤生长

根据圣路易斯华盛顿大学医学院，法国格勒诺布尔格勒诺布尔阿尔卑斯大学和休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究人员对小鼠进行的一项研究，两种药物的实验组合阻止了小细胞肺癌的进展，小细胞肺癌是最致命的肺癌形式。——出国看病

其中一种药物环磷酰胺是一种过时的化疗药物，曾经用于治疗小细胞肺癌。它在1980年代被取代，取而代之的是铂类药物。这两种药物最初都起作用，但几个月后随着癌症产生耐药性而摇摇欲坠。铂类药物成为治疗标准，主要是因为它们引起的副作用较小，但它们并没有显着改善预后。今天，典型的患者在诊断后存活不到一年半。——出国看病

然而，在这项研究中，研究人员表明，小细胞肺癌细胞通过激活特定的修复过程来抵抗环磷酰胺，并证明在修复过程中投入扳手会使药物更有效，至少在小鼠中是这样。这些发现可以在“癌症发现”中在线获得，它为最不易治疗的癌症之一提供了更好的治疗方法。——出国看病

“小细胞肺癌有一种治疗选择 - 基于铂的化疗 - 这可能会增加两到六个月的生命，”共同资深作者Nima Mosammaparast博士说，他是华盛顿大学病理学和免疫学以及医学副教授，也是巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院的Siteman癌症中心研究员。“问题是这些肿瘤最初对治疗有反应，但后来它们又回来了。这一点已经30年没有改变。这些肿瘤对几乎所有东西都有巨大的抵抗力。因此，这项研究表明，我们实际上可以将新靶点与旧药相结合，以减少耐药性，并可能使治疗更好，并为这些患者提供更好的机会。——出国看病

这项研究偶然地走到了一起。共同资深作者Nicolas Reynoird博士是格勒诺布尔阿尔卑斯大学的教授，他研究了细胞内内部信号传导以及这种信号传导的放松管制如何导致癌症进展和耐药性。几年前，他的团队发现一种名为RNF113A的蛋白质可能在小细胞肺癌中发挥作用，但研究人员无法确定这种蛋白质的作用。与此同时，Mosammaparast正在研究细胞如何修复受损的DNA。——出国看病

2017年，他在《自然》杂志上发表了一篇论文，描述了癌细胞如何修复一种称为烷基化损伤的DNA损伤，这种损伤是由环磷酰胺引起的。该论文指出，RNF113A在此过程中发挥作用。雷诺阿基本上被称为Mosammaparast，两人合作 - 与共同资深作者Pawel K. Mazur博士，MD安德森实验放射肿瘤学副教授和Reynoird的长期合作者 - 研究小细胞肺癌细胞如何抵抗烷基化损伤，以及是否有可能通过干扰这种抗性来放大环磷酰胺等烷基化疗药物的作用。——出国看病

研究小组发现，RNF113A受一种名为SMYD3的蛋白质调控，该蛋白质在小细胞肺癌和其他一些癌症中高度表达。高水平的SMYD3与更多的侵袭性疾病，对烷基化疗的抵抗力增加和预后更差有关。健康的肺组织含有很少的SMYD3，这导致研究人员认为将其击倒可能会针对癌细胞，同时保留健康的细胞。——出国看病

所以他们尝试了一下。研究人员通过将两个小细胞肺癌患者的癌细胞移植到不同的小鼠组上，创建了人类疾病的小鼠模型。一组细胞来自一个尚未接受治疗的患者，因此这些细胞没有机会产生耐药性。另一个来自一名接受过治疗并对标准铂类治疗产生耐药性的患者。——出国看病

所有的小鼠都长出了肿瘤。当肿瘤足够大时，研究人员用SMYD3抑制剂环磷酰胺或无活性溶液治疗小鼠。单独抑制SMYD3适度减缓了肿瘤的生长。环磷酰胺最初阻止了两名患者肿瘤的生长，但肿瘤在大约两周后开始再次生长，表明它们已经产生了耐药性。然而，这两种药物的组合阻止了肿瘤的踪迹。在实验期间，他们没有重新开始生长。——出国看病

“我们正在与其他一些团体讨论尽快开始1期临床试验，”Mosammaparast说。“我们将面临的挑战之一是说服医生回到旧药。但这种策略的好处是，它可能在当前疗法失败的地方起作用。这种治疗对已经通过铂类治疗复发的患者的肿瘤效果与对未经治疗的患者一样有效。患有小细胞肺癌的人迫切需要更好的治疗方法，我对这里的可能性感到非常兴奋。——出国看病