使用双免疫系统细胞治疗有效控制神经母细胞瘤

使用双免疫系统细胞治疗有效控制神经母细胞瘤

联合国癌症中心和UNC医学院的研究人员报告说，一种新开发的免疫疗法，同时利用改良的抗免疫细胞在癌细胞上植入并攻击两种抗原或异物，对植入人类神经母细胞瘤组织的小鼠非常有效。双重靶向限制肿瘤的再生，以及防止神经母细胞瘤细胞逃避攻击性免疫细胞。

研究结果发表在2021年9月23日的《自然癌症》杂志上。

神经母细胞瘤是一种不成熟的神经细胞癌，主要发生在6岁以下的儿童中。肿瘤通常位于肾上腺顶部，但也可以在腹部、胸部、颈部、骨盆和骨骼中发展。在美国，每年约有500至1 000例病例被诊断出来。

"肿瘤细胞的特点是抗原的混合表达，我们设计了双免疫系统T细胞，以最大限度地提高它们的能力，以防止肿瘤逃避免疫系统的检测，"杜克医学院博士后研究员杜红伟博士说。此外，经过改良的 T 细胞也能够接收重要信号，这有些独特，因为在获得某些类型的免疫疗法以克服固体肿瘤中发现的不友好的肿瘤环境方面存在许多挑战。

研究人员利用CAR-T细胞（奇美抗原受体-T细胞）免疫疗法，包括从患者身上采集免疫系统T细胞，并在实验室中对其进行基因改造，以识别癌细胞在重新注入患者时表面的目标。

具体来说，科学家将肿瘤细胞表达的两种抗原的识别与两个关键的共刺激分子的组合相结合：CD28，一种在早期激活后在T细胞上表达的蛋白质，以及4-1BB，一种参与T细胞生存和记忆形成的重要共刺激蛋白。CD28 和 4-1BB 在单独使用时，在血液传播癌症患者的临床研究中都证明同样有效。然而，CD28和4-1BB共刺激的组合似乎对实体肿瘤至关重要。Du 的研究工作为高效传递这两个信号提供了方法。

科学家们首先观察了实验室中的神经母细胞瘤细胞，看看它们对联合免疫细胞攻击的反应。鉴于实验室研究的积极结果，研究人员随后观察了植入神经母细胞瘤的小鼠，看看它们对CD28和4-1BB改良T细胞的共同刺激有何反应。事实上，联合刺激细胞在减少携带大量神经母细胞瘤肿瘤的小鼠的癌症方面非常有效。

"我们知道某些CAR-T疗法对实体肿瘤患者是安全的，但到目前为止，治疗还没有导致我们希望看到的肿瘤回归程度，"联合国大学医学院微生物学和免疫学系教授、UNC Lineberger免疫学项目共同负责人吉安皮埃特罗·多蒂说。"我们最终设计了一个策略，同时解决实体肿瘤中最具挑战性的任务，例如生成能够快速消除肿瘤并坚持控制肿瘤生长的 CAR-T细胞。此外，我们的系统可防止肿瘤复发。

研究人员说，如果这种治疗方法在人身上和在小鼠身上一样有希望，那么靶向肿瘤细胞表达的三种、四种或四种以上抗原可能更有效。它们将谨慎行事，因为过度刺激可能会成倍增加副作用。为了解决这个问题，研究人员可以使用多蒂、芭芭拉·萨沃尔多、医学博士、儿科教授和UNC Lineberger免疫治疗项目助理主任等开发的"安全开关"技术来调节CAR-T产生的刺激水平。

Dotti 说："我们目前正在实施临床研究，以研究几个潜在的单一目标。"如果这些研究证明这些疗法是安全的，那么我们将进入下一个合乎逻辑的步骤，这正在研究我们的治疗是否对目标组合有效。

除杜、多蒂和萨沃尔多外，本报在联合国大学的其他作者还包括平山郁夫、医学博士杨旭、博士、寿培顺博士、博士、周欣、博士、伊丽莎·兰多尼、孙庄、博士和陈玉辉博士。