出国看病资讯研究人员在患有PTEN错构瘤肿瘤综合征的女性中发现了乳腺癌的独特基因组特征

出国看病资讯研究人员在患有PTEN错构瘤肿瘤综合征的女性中发现了乳腺癌的独特基因组特征

克利夫兰诊所的研究人员发现了与PTEN错构瘤肿瘤综合征（PHTS）相关的乳腺癌的基因组特征，将其与散发性乳腺癌区分开来。该研究结果发表在《美国人类遗传学杂志》上，对PHTS相关乳腺癌的个性化管理具有重要意义。——出国看病

虽然大多数癌症是散发的，这意味着它们是由于外部因素或分子变化而随机发生的体细胞（非遗传）突变引起的，但一些癌症与从父母传给孩子的种系（可遗传）突变有关。PHTS是由肿瘤抑制基因PTEN中的种系突变引起的遗传性癌症易感综合征，其使乳腺癌的终生风险增加高达85%，而一般人群为12%。——出国看病

“随着临床基因检测变得越来越容易获得，我们无疑将看到PHTS相关乳腺癌发病率的上升，”基因组医学研究所主席，该研究的通讯作者Charis Eng博士说。“PHTS相关的乳腺癌通常在较年轻的时候发展，并且可能比散发性乳腺癌进展得更积极，但它们的治疗方式相似，这强调了需要更好地了解PHTS相关和散发性乳腺癌之间的任何显着基因组差异。——出国看病

为了满足这一需求，研究人员对来自44名患有生殖系PTEN突变的女性的样本进行了外显子组测序（一种分析基因组蛋白质编码区域的技术），并将数据与患有散发性乳腺癌的女性的样本进行了比较。——出国看病

他们专门研究了两组中的体细胞突变，因为假设肿瘤抑制基因的两个拷贝都必须发生突变才能使癌症发展，这被称为Knudson的两击假说。——出国看病

“根据这一假设，患有PHTS的个体继承了第一个PTEN突变，或者第一个命中，然后通过他们的另一个PTEN基因上的体细胞突变获得第二个命中，”Eng博士指出，“相比之下，当两个肿瘤抑制基因随机突变时，就会发生散发性癌症，这不太可能或需要更长的时间，从而有助于解释为什么对于早期患有癌症的人来说，早期患癌症的风险更大。种系突变。——出国看病

他们的分析显示，与散发性乳腺癌相比，PHTS相关的乳腺癌具有明显的体细胞突变特征。例如，他们发现PTEN和PIK3CA是PHTS相关乳腺癌中最常见的体细胞突变基因，而TP53在散发性乳腺癌中最常突变。值得注意的是，与散发组相比，PHTS组的体细胞PTEN突变频率显着更高，PIK3CA的突变频率较低，这表明PTEN中的体细胞突变是PHTS相关乳腺癌的主要驱动因素。此外，他们发现PTEN和PIK3CA的体细胞突变在PHTS组中是相互排斥的，但在散发组中不是。——出国看病

“我们的研究结果揭示了在种系PTEN突变背景下独特的乳腺癌生物学，这突出了开发更具针对性，个性化的策略以有效治疗并及时预防PHTS相关乳腺癌的必要性，”Eng博士说。

Eng博士是个性化遗传医疗保健中心的主席和主任，该中心包括PTEN多学科诊所（被PTEN错构瘤肿瘤综合征基金会指定为PHTS临床卓越中心），为儿童和成人提供PHTS谱系内确诊或可能的诊断。她是第一个将PTEN与Cowden综合征联系起来的人，Cowden综合征是一种PHTS疾病。——出国看病

Takae Brewer，医学博士，Eng实验室的Ambrose Monell基金会癌症基因组医学临床研究员，是该研究的第一作者。——出国看病