出国看病资讯研究确定了可能预防血癌的新靶点

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由范德比尔特大学医学中心的Alexander Bick博士共同领导的国际生物医学研究人员联盟确定了一种新的方法来测量血液干细胞癌前克隆的增长率，有一天可以帮助医生降低患者患血癌的风险。——出国看病

这种名为PACER的技术导致鉴定出一种基因，该基因在激活时驱动克隆扩增。发表在《自然》杂志上的研究结果表明，靶向这种基因TCL1A的药物可能能够抑制克隆生长和相关癌症。——出国看病

“我们认为TCL1A是预防血癌的新的重要药物靶点，”该研究的共同通讯作者Bick说，他是斯坦福大学的Siddhartha Jaiswal博士。——出国看病

超过10%的老年人在血液干细胞中发生体细胞（非遗传）突变，这些突变可以引发异常细胞的爆炸性克隆扩增，增加患血癌和心血管疾病的风险。——出国看病

自 2020 年来到 VUMC 以来，遗传医学系医学助理教授兼范德比尔特基因组学和治疗诊所主任比克为揭示克隆生长（造血）奥秘的科学论文做出了贡献。——出国看病

随着年龄的增长，体内分裂的细胞会获得突变。这些突变中的大多数是无害的“乘客”突变。但有时，会发生突变，推动克隆的发展并最终导致癌症。——出国看病

在这项研究之前，科学家们将通过比较相隔几十年采集的血液样本来测量克隆生长速率。Bick和他的同事找到了一种方法，通过计算乘客突变的数量来确定单个时间点的增长率。

“你可以把乘客突变想象成树上的年轮，”比克说。“一棵树的年轮越多，它就越老。如果我们知道克隆体的年龄（它出生了多久）和它有多大（它吸收了多少血液的百分比），我们就可以估计增长率。——出国看病

用于确定“乘客近似克隆扩增率”的PACER技术应用于5，000多名在其血液干细胞中获得特定的癌症相关驱动突变的个体，称为“不确定潜力的克隆造血”或CHIP，但没有血癌。——出国看病

然后，研究人员使用全基因组关联研究，寻找与不同克隆生长速率相关的遗传变异。令他们惊讶的是，他们发现TCL1A，一种以前与血液干细胞生物学无关的基因，在激活时是克隆扩增的主要驱动力。——出国看病

研究人员还发现，TCL1A启动子的一种常见遗传变体，即通常启动基因转录（从而激活）的DNA区域，与较慢的克隆扩增速率和CHIP中几种驱动突变的患病率显着降低有关，这是血癌发展的第二步。——出国看病

实验研究表明，该变异抑制基因激活。

“有些人有一个突变，阻止TCL1A被打开，这可以保护他们免受更快的克隆生长和血癌的影响，”Bick说。这就是使该基因作为潜在药物靶标如此有趣的原因。——出国看病

他补充说，这项研究仍在继续，希望确定与其他组织和血液中癌前生长相关的其他重要途径。

来自美国50多个机构以及德国，瑞典和荷兰的研究人员参与了这项研究。其他VUMC合著者是Taralyn Mack，Benjamin Shoemaker，MD，MSCI和Dan Roden，MD。——出国看病