出国看病资讯Pembrolizumab在切除的早期非小细胞肺癌亚组中的作用

出国看病资讯Pembrolizumab在切除的早期非小细胞肺癌亚组中的作用

Mary E.R. O 'Brien, MBBS，讨论了一项3期pearl /KEYNOTE-091研究的探索性分析结果，研究pembrolizumab治疗切除非小细胞肺癌。——出国看病

最近在2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了一项3期pearl /KEYNOTE-091试验(NCT02504372)的亚组分析结果，证明了使用pembrolizumab (Keytruda)辅助免疫治疗治疗切除的早期非小细胞肺癌(NSCLC)的益处。——出国看病

Mary E.R. O 'Brien, MBBS，英国国家癌症研究所局部区域疾病(LORD)小组主席，萨顿皇家马斯登医院的医学肿瘤学家，本研究的首席研究员，在接受CancerNetwork采访时谈到了pembrolizumab治疗早期非小细胞肺癌疗效的额外数据如何告知该领域免疫治疗的已知信息——出国看病

在这项随机、安慰剂对照、三盲研究中，与安慰剂相比，pembrolizumab显著提高IB期(T≥4cm)至IIIA期NSCLC患者的无病生存期(DFS)，无论PD-L1表达如何(n = 1177, HR 0.76, 95% CI, 0.63-0.91, P = 0.0014)。疗效在所有与手术、疾病负担和辅助化疗使用相关的患者亚组中均得到证实，且与手术类型、淋巴结受累程度、肿瘤大小或辅助化疗类型和程度无关。研究人员得出结论，这些数据支持派姆单抗在NSCLC完全肿瘤切除后的疗效。——出国看病

pearl /KEYNOTE-091研究的基本原理是什么?

奥布莱恩:2015年，有数据显示，免疫疗法在许多实体瘤，特别是肺癌和黑色素瘤中具有很强的治疗效果。这是我们第一次从一组全新的药物中看到如此积极的信号。药物开发的正常方式是等待高级研究达到成熟，然后慢慢进入(更大规模的试验)。相反，我们直接跳到(测试)这些治疗在早期NSCLC中的有效性。这是很不寻常的，因为这个过程通常需要很多年。但[兴趣迅速增长]，在相当短的时间内，我们有4家公司在世界各地开展了4项关于术后免疫疗法使用的大型研究。现在我们有了其中两项研究的结果，pearl /KEYNOTE-091就是其中之一。这是一项积极的研究，显示辅助免疫治疗[使用派姆单抗]改善非小细胞肺癌的预后。——出国看病

不同亚组的结果是怎样的?

辅助研究的结果与检查疾病晚期患者的研究结果不同。在那些研究中，病人仍然有肿瘤，他们的肿瘤使他们感觉不舒服，所以治疗[实施]使他们感觉更好，缩小肿瘤，延长他们的生命。与此同时，在类似的辅助研究中，患者的肿瘤已经被切除，他们通常感觉良好。他们正在从手术中恢复。他们中的大多数人可能在很长一段时间内都不知道自己得了癌症。当然(切除肿瘤后)，没有什么可衡量的了。[在这项研究中]，我们只是简单地跟踪和观察患者的复发，这就是我们的结果。复发是我们的终点。在过去，(切除后复发)是一个相当糟糕的结果，患者通常活不了多久。现在的结果有点不同，但术后复发仍然是一个毁灭性的事件。这是pearl /KEYNOTE-091试验的终点，也是在此背景下所有其他试验的终点。——出国看病

当然，现在的问题是:[如果复发]，[派姆单抗]是否比单独手术提高总生存率[OS] ?我们普遍认为，预防复发是身体、精神、社会、社会经济等方面的[最佳结果]，因为患者可以继续正常生活。我们总是试图防止复发，因此，要找出一种治疗方法是否能延长患者的生命需要很长时间。其他医疗事件，如心脏病发作[必须考虑在内]。OS是我们的第二个终点。我们面临的挑战是仅仅防止复发是不够的;你也必须延长生命。对于这次试验，我们必须等待很长时间(OS的结果)。[因此]，我们报告的数据表明，在复发之前，我们可以显示时间上的显著改善。[操作系统数据和其他数据]将在适当的时候跟进。我们还必须证明辅助免疫治疗(使用派姆单抗)是安全的(和可耐受的)，而且副作用是可控的。当然，每一种治疗方法都有副作用，而且总是有(严重副作用)的风险，但这种治疗通常表现如我们预测的那样。大多数患者能够接受一整年的计划治疗。(安全性能)令人满意。——出国看病

[总之]，[复发]几率的降低是本次试验的一个积极发现。[此外，在IMpower010试验[NCT02486718]中，atezolizumab (Tecentriq)也重现了这一结果]。当你有两个大型试验显示相同的东西时，你就有希望在正确的地方。——出国看病

说到副作用，有没有发现这些患者亚组之间的安全性有什么有趣的地方?

所有患者组均显示出相同的安全性。我们没有发现任何与年龄、手术类型或其他常见变量相关的风险。通常情况下，毒性是我们无法预测的。在临床试验中，我们总是试图招募身体强壮、状态良好、没有心脏病或严重医疗问题的患者。临床试验选择了最好的病人中的最好的或者比一般病人更好的，因为你可以专注于癌症。然而，在试验中，你的进入标准确保了非常合适的患者群体和[最小化]不可预测的事件。[当然]，随机事件的风险总是很小的，但这并不严重，也没有什么可预测的，也没有任何迹象表明下一步应该选择或取消选择哪些患者组。——出国看病

未来的研究工作将如何发展?

我们仍在等待其他两个主要试验的结果，我们将详细检查这些子组和数据。[然而]下一步是将该试验和其他辅助试验与CheckMate 816试验[NCT02998528]相结合，CheckMate 816试验检查术前接受化疗和免疫治疗的患者。最终，我们必须确定是术前免疫治疗更好还是切除肿瘤后再进行免疫治疗更好。(回答这个问题)将需要另一项随机研究，但至少我们现在有证据表明，使用免疫疗法比不使用免疫疗法更好。换句话说，无论术前还是术后进行免疫治疗，手术加化疗都不如手术、化疗和免疫治疗。我们只是还不知道哪种治疗顺序是最好的。——出国看病

总的来说，我们可能会把肺癌的治愈率再提高10%。我们花了20年的时间才通过化疗将病情改善了5%。这听起来很小，但这意味着每年有数千名患者被治愈。任何(治愈率方面的)改善都会显著增加挽救的生命数量，特别是任何改善超过5%的情况。我认为我们将通过这种治疗方法提高10%的疗效。这还需要几年的时间来证实，但我们非常有信心，这种疗法可以降低复发的几率。(这将意味着)更多的患者可以继续正常、健康的生活，照顾他们的家庭、纳税和工作。这是一个重要的好处。此外，非小细胞肺癌现在是一种我们可以筛查的疾病，特别是在吸烟者和其他高危患者中。通过戒烟和筛查，我们将在早期发现肺癌，一些早期癌症患者将从手术中获益。这是我们非常激动人心的时刻。——出国看病