TAR-200在无bcg反应的高危NMIBC中获得完全缓解

TAR-200在无bcg反应的高危NMIBC中获得完全缓解

根据2023年欧洲肿瘤医学学会大会(ESMO)上提交的2b期rise -1试验(NCT04640623)的研究结果，研究人员报告了接受ar -200治疗的bcg无反应、高风险非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的持续完全缓解(cr)。

TAR-200每个中心评价的CR率为76.7% (95% CI,57.7-90.1)，包括30例可评估患者的23例CR。研究者评估的CR率相似，为80.0% (95% CI, 61.4-92.3;30例患者中24例)。

在中位随访48周(范围12-121周)时，23例cr中有21例(91%)持续治疗，且未达到中位反应持续时间(DOR)。11例完全缓解者的DOR至少为6个月(11例中有10例正在进行中)，6例的DOR至少为12个月(全部正在进行中)。在分析时，没有完全应答者接受根治性膀胱切除术。

“TAR-200提供持续和持久的响应。“SUNRISE-1的疗效和安全性数据支持了正在进行的TAR-200在bcg无反应、高风险NMIBC患者中的研究，”第一作者Andrea Necchi医学博士说，他是Vita-Salute Raffaele大学副教授，也是意大利米兰IRCCS圣拉斐尔医院和科学研究所的泌尿生殖医学肿瘤学主任。

TAR-200膀胱内给药系统的工作原理是通过插入膀胱提供持续低剂量的局部吉西他滨正在进行的开放标签SUNRISE-1试验正在探索该系统在bcg无反应、组织学证实的高风险NMIBC (CIS伴或不伴乳头状疾病)患者中的应用，这些患者拒绝接受根治性膀胱切除术或不适合根治性膀胱切除术。

最初的试验设计将患者随机分配到3个治疗组:队列1每3周给药一次TAR-200，持续24周，然后每12周给药一次，直到96周(第二年)，再加上每3周给药一次西曲单抗，直到78周;队列2是单独的TAR-200，剂量与队列1相同;队列3是单独使用西曲单抗，剂量与队列1相同。最近对研究设计的修改增加了第四个队列，对bcg无反应的高危NMIBC患者进行TAR-200单药治疗，仅伴有乳头状肿瘤(无CIS成分)。

在第24周和第48周通过膀胱镜检查、中央细胞学和中央病理学测量cr。主要终点是CR，次要终点包括DOR、总生存期、生活质量、安全性和耐受性。

在ESMO大会上，Necchi只分享了TAR-200单药治疗队列(队列2)的数据。队列中有54例患者，中位年龄为71岁(范围40-85岁)。多数为男性(77.8%)，白人(68.5%)，ECOG表现状态为0(96.3%)。尼古丁使用数据显示，55.6%的人曾经使用过尼古丁，35.2%的人从未使用过尼古丁，9.3%的人现在使用尼古丁。

66.7%的患者肿瘤分期为CIS, 33.3%的患者为CIS +乳头状病变。先前接种卡介苗的中位数为12(范围7-42)。从最后一次卡介苗治疗到CIS诊断的中位时间为3.0个月(范围0.2-22.4)。大多数患者(94.4%)拒绝接受根治性膀胱切除术，其余患者(5.6%)不符合手术条件。

安全人群包括全部54例患者。大多数不良事件(ae)≤2级。超过一半(53.7%)的患者至少有1例治疗相关AE (TRAE)， 7.4%的患者至少有1例≥3级TRAE。一名患者有严重的TRAE。2例患者因TRAEs停药。试验中没有患者死亡。

除了SUNRISE-1, TAR-200正在其他几个正在进行的临床试验中进行研究，包括SUNRISE-2 (NCT04658862)，用于不符合或拒绝接受根治性膀胱切除术的肌肉浸润性膀胱癌(MIBC)患者;SUNRISE-3 (NCT05714202)用于初始bcg高危NMIBC患者;和SUNRISE-4在新辅助MIBC组(NCT04919512)。