出国看病科普致病变异的个性化风险评估

  • 2021-07-23 15:45:34

出国看病科普致病变异的个性化风险评估


利用致病变异的个性化风险评估可以帮助在林奇综合征患者的早期检测CRC。


根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项研究,利用风险修饰剂可以为个性化风险评估铺平道路,从而有可能为患有林奇综合征的结肠直肠癌(CRC)患者提供早期发现和精密药物。


出国看病科普发现了一些不为人知的家庭危险因素的显著证据,这些因素改变了林奇综合征携带者的CRC风险(P<.0001)。欧洲承运商每1个多基因标准偏差(SD)的危险比为5.4(95%CI,2.9-9.9),5.1(95%CI,3.5-7.4)的运营商在北美,和运营商在澳大拉西亚是3.5(95%CI,2.0-5.9)。这意味着欧洲患者在多源性因素中每患一种SD的风险增加5.4倍。

出国看病科普获悉此外,14%(95%CI,10%-20%)据估计,携带MLH1的欧洲男性患CRC癌症的渗透率为40%至60%,23%(95%CI,6%-42%)风险小于20%,风险为33%(95%CI,18%-51%)风险超过80%。在MLH1或MSH2变异携带者中,7%至56%的CRC累积风险小于20%,9%至44%的风险超过80%,只有10%至19%的风险在40%至60%之间。


DNA不匹配修复基因的致病变种携带者的现有临床指南是根据同一基因内所有变异携带者的CRC的年龄特异性累积风险而制定的。因此,研究人员着手评估CRC在同一基因内的变异携带者之间按性别和居住大陆的渗透性差异。


在回顾性队列研究中,出国看病科普调查人员从国际不匹配修复联合会收集了数据,该联合会有来自世界各地122个研究机构的273名成员,并参与了林奇综合征研究。那些至少有3名成员在他们的家庭和有1个确认携带的致病变种被纳入研究。出国看病科普调查人员重点研究了几个不匹配的修复基因,包括MLH1、MSH2、MSH6或PMS2。父母双方检测均为致病变异的患者被排除在研究之外。


研究者允许非基因型家庭成员根据年龄、癌症状况以及与携带者和非携带者的关系进行研究。危险比(HR)用于测量除以非携带者为分的携带者的性别特异性、特定年龄、基因特异性和大陆特异性癌症发病率。此外,还利用多基因SD测量同性、年龄和变异基因携带者之间的风险变异。


数据收集于2014年7月至2018年12月之间,来自5大洲(尤其是欧洲、北美和澳大利亚)以及22个国家的5255个家庭(包括79,809名亲属)。参加研究的患者包括MLH1(n=1829)、MSH2(n=2179)、MSH6(n=798)和PMS2(n=449)。


拥有MSH6和PMS2变种的承运商估计累积风险小于20%。然而,在北美,一半的男性参与研究的风险不到20%。只有一小部分患者有80%或以上的风险。


当分析集中在250个家庭身上时,出国看病科普调查人员注意到了风险的差异,这些家庭携带了称为c.942+3A>T的特定MSH2变种。当出国看病科普调查人员检查性别和居住大陆时,大约9%至15%的承运人的风险低于20%,33%至45%的承运人的风险超过80%。当出国看病科普调查人员检查有年龄和没有年龄的模型时,结果没有差别。


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