固定体积基于Isatuximab的组合疗效确认用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤

固定体积基于Isatuximab的组合疗效确认用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤

更新的结果证实了固定剂量异位-irfcc的四胞胎方案的安全性和有效性，结合了博尔特佐米布、莱纳利多米德和德萨梅松，用于新诊断的多发性骨髓瘤，没有立即移植意图。

更新的结果证实了固定剂量异丙胺-伊尔夫克（萨利西马布-伊尔夫克）的四胞胎方案的安全性和有效性，结合了博尔特佐米布（维尔卡德）、莱纳利多米德（雷夫利米德）和德 在第18届国际骨髓瘤研讨会上，新诊断出的多发性骨髓瘤（Isa-VRd）没有立即移植意图。第1b阶段研究（NCT02513186）。

研究B部分评估了46名没有资格或没有立即进行自体干细胞移植的患者的Isa-VRd的疗效。在15.24个月的中位随访中，整体响应率为97.8%，包括53.3%的完整响应率、37.8%非常好的部分响应率和6.7% 的部分响应率。

使用下一代流细胞学或测序方法在10-5阈值下计算了最小残留疾病（MRD）的消极性。在45名有反应的患者中，23人（51.1%）患有MRID消极反应。

医学博士恩里克·奥西奥（Enrique Ocio）在介绍数据时表示："与VRD（确认这种方案的可行性）相结合，批准的短时间、固定体积输液方法具有良好的疗效，适合新诊断出的多发性骨髓瘤患者，这些患者没有资格接受移植或没有立即移植意图。奥西奥是西班牙坎塔布里亚桑坦德大学医院血液科主任。

四胞胎治疗是不合格移植患者的护理标准：研究者旨在评估isatuximab作为固定剂量输液在B阶段1b研究。在A部分，患者接受了基于体重的输液。

Isatuximab 10 毫克/千克由 250 mL 固定体积输液中施用，该输液是 CD38 单克隆抗体批准指示的标准稀释体积，使用标准剂量 VRd 进行 4 个六周周期。2随后，用伊萨图西马布、莱纳利多米德和德克萨梅松进行维持治疗28天，或直到进展、不可接受的毒性或患者愿意停止。

B部分治疗患者的治疗中位数为15.3个月（范围，1.4-21.4），接受14个治疗周期（范围，1-21）。

输液中位数时间明显改善，使固定剂量输液成为患者更方便的治疗选择。具体来说，在B部分，固定体积isatuximab输液的中位持续时间从第一次输液的3小时41分钟减少到第二次输液的1小时55分钟，第三次输液和输液的中位持续时间从1小时20分钟缩短到1小时20分钟。A部分输液的中位数持续时间分别为3小时44分钟、2小时49分钟和2小时17分钟。

参加研究B部分的患者的平均年龄为70岁（范围为49-87岁），大多数（65.2%）的患者年龄至少在65岁至74岁之间。在接受治疗的患者中，46人中有13人符合资格，但没有干细胞移植的意图。在这些患者中，有7人进行了干细胞动员：报告了6名患者的数据：2人接受了粒细胞群刺激因子，2人接受了普利卡福（莫佐比尔），2人接受了2种治疗的组合。

在2021年3月17日的数据截止时，仍有30名患者（65.2%）仍在接受研究治疗。在16名接受治疗的患者中，每名患者报告不符合协议和按受试者退出，3名因渐进性疾病而停药，3名接受自体干细胞移植，8名因治疗突发性不良反应而停止。具体来说，分流炎、转移性恶性黑色素瘤、周围感觉神经病变、脑静脉窦血栓、急性呼吸窘迫综合征和肝细胞癌各报告1例患者。据报告，COVID-19是2名患者停用的原因。

奥西奥说，伊萨-弗路没有新的安全信号报告。3/4级TEA发生在69.6%的接受治疗的患者中。六个TEES导致死亡;治疗期间报告的4例（在研究药物最后剂量的30天内）包括COVID-19（n = 2）、疾病进展（n = 1）和转移性乳腺癌（n = 1）。两例死亡发生在治疗后期间，包括转移性恶性黑色素瘤和分流性炎。

最常见的报告全级TEA是便秘（69.6%）、阿塞尼亚（67.4%）、腹泻（56.5%）和周围感觉神经病变（50.0%）：最常见的3/4级TEHE是腹泻（8.8%）、耳鼻塞（6.5%）、外周水肿（4.3%）和失眠（4.3%）。

在血理TEE方面，尽管100%的患者患有贫血，但只有6.5%的患者患有3/4级贫血。淋巴细胞（76.1%）、中性粒细胞（41.3%）、血栓细胞托普尼症（34.7%）和白细胞造血（30.5%）的3/4级血细胞TEE发病率较高。

调查人员指出，与A部分相比，固定量输液降低了输液相关反应的发生率和严重程度。 具体来说，63%的患者（N = 27）发生输液反应（IRs），而B部分的患者为28%。大多数 IR 是 2 年级。值得注意的是，A部分报告了1级3IR，导致停产：B 部分未报告 3 级 IR。

大多数 IR 发生在两个研究组的第一次输液期间（分别为 76.5% 和 76.9%）。所有其他 IR 都发生在输液 3 或更晚的时间。

在A部分，7.4%的患者接受蒙特卢卡斯特预科治疗，在这2名患者中，1名患者有红外病，而接受B部分预治疗的患者中有67.4%，其中7名患者有红外。

四胞胎疗法正在正在进行的两个阶段3试验中进行调查。第一，IMROZ（NCT03319667）正在评估新诊断出的多发性骨髓瘤患者没有资格接受移植的组合。第二，GMMG HD7 （NCT03617731）， 正在评估在 VRd 和莱纳利多米德维护与 VRd 和莱纳利多米德维护中添加异酰胺的功效。