FDA批准BLA治疗R/R急性淋巴母细胞白血病obe细胞

FDA批准BLA治疗R/R急性淋巴母细胞白血病obe细胞

开发人员已经向FDA提交了一份生物制剂许可申请(BLA)，以支持obbecabtagene autoeucel (obbecabtagene autoeucel;AUTO1)作为复发/难治性b细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)成人患者的治疗方法，根据autous Therapeutics的新闻稿。

靶向cd19的CAR - T细胞疗法被设计为具有快速的结合脱靶率，以防止T细胞过度激活。据信，obe细胞的快速关闭率可能会限制T细胞的衰竭和毒性，从而在复发/难治性ALL患者中产生持久的反应。

Autolus首席执行官Christian Itin博士在新闻稿中表示:“我们期待着继续与FDA合作，通过监管审批程序。”“我要感谢主治医生、患者、护理人员和Autolus的敬业团队，感谢他们的支持、信任和承诺，让这个项目达到了这一重要的里程碑。”

BLA的支持数据来自1b/2期FELIX研究(NCT04404660)，研究人员最初在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上提交了该研究。

在接受输注的94名患者中，54.3%的患者达到了完全缓解(CR)， 21.3%的患者达到了不完全计数恢复(CRi)研究人员报告客观缓解率(ORR)为76% (95% CI, 66%-84%;P < 0.0001)。总体而言，97%有反应的患者和可评估的样本在流式细胞术中达到10-4的最小残留病(MRD)阴性水平。

任何级别和3/4级细胞因子释放综合征分别影响75.5%和3.2%接受输注的患者。此外，25.5%和7.4%的患者分别经历了任何级别和3/4级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

在FELIX试验中，患者接受了环磷酰胺加氟达拉滨的预处理化疗，随后在第1天和第10天分别以410 × 106个CAR - T细胞为目标剂量进行obe- cell治疗。

该试验的主要终点包括1b期不良反应(ae)和严重ae的频率以及2期的ORR。次要终点包括CR率、缓解持续时间、无进展生存期以及严重低丙种球蛋白血症的发生率和持续时间。

18岁及以上的复发/难治性b细胞ALL患者，ECOG表现状态为0或1，并在筛查后1个月内记录CD19阳性，可以参加试验。其他的入选标准包括有足够的肾、肺、肝和心功能。为了将主要队列IIA纳入试验的2期部分，患者在筛查时需要骨髓中至少有5%的原细胞。

那些被诊断为伯基特白血病/淋巴瘤或有临床相关中枢神经系统病理史或存在的人不能参加试验。如果患者有不受控制的真菌、细菌或病毒感染，需要用全身抗菌素进行管理，也不适合入组;活跃或潜伏的乙型肝炎病毒或活跃的丙型肝炎病毒;或既往cd19靶向治疗，不包括blinatumomab (Blincyto)。