对索托拉西布的临床反应可能因 Nsclc 中的共突变状态而变化

对索托拉西布的临床反应可能因 Nsclc 中的共突变状态而变化

无进展生存长度在非小细胞肺癌患者中，在基因组图谱分层时，接受索托拉西布的患者的存活时间不同。

结果显示，根据对第二阶段CodeBreaK100临床试验的探索性分析的初步结果，对索托拉西布（Lumakras）治疗的反应可能因KRAS p.G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的共突变状态而有所不同。

Sotorasib 是 KRAS 抑制剂，根据 CodeBreaK100 试验的结果，于 2021 年 5 月首次批准用于大量预处理 KRAS p.G12C 突变 NSCLC，该试验结果表明，一流的小分子的客观反应率为 37.1%，无进展生存中位数为 6.8 个月，总体存活率为 12.5 个月。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸腔和头颈部医学肿瘤学系的医学博士费迪南多斯·斯库利迪斯说："最近，报告了对KRAS抑制剂的获取抵抗的多样化和经常共存的机制，包括KRAS本身的二次改变，以及RT激酶MAP激酶通路的其他成分。

斯库利迪斯在2021年世界肺癌大会上介绍了他的团队的发现。

研究人员对65名有基线组织样本和至少3个月随访的患者进行了组织分析，并观察了以下基因组特征：KEAP1（n=11）：STRK11 （n=13）;细胞周期基因（n=27）;DNA损伤反应（DDR）基因（n=50）;RAS/MAPK通路（n=23）、PI3K/AKT/mTOR通路基因（n=24）、RTK基因（n=39）、WNT通路基因（n=24）。

共有33.8%（n=22）患者是早期进展者，这意味着他们的疾病在3个月前进展;35.4%（n=23）是晚期进展者3个月或3个月后发生渐进性疾病;30.8%（n=20）有持续疾病控制。然而，结果因共突变子组而异。

值得注意的是，KEAP1突变状态与早期进展（63.6%;n=7）相关，这与这些患者经常看到的不良预后一致。相反，大多数患者的细胞周期（51.9%;n=14）和WNT通路（50%;n=12）经历了后期进展，突出了在这个子组的联合治疗的机会。

斯库利迪斯说："鉴于这些结果，我们假设基线肿瘤基因组图谱可能会影响对索托拉西卜的耐药模式的临床反应。

斯库利迪斯补充说，需要进一步调查共突变状态和索托拉西布反应，强调应谨慎解释结果，并应考虑产生假说。

"RTK基因仍然与早期或晚期进展没有关联，这当然值得在更大的研究中进一步研究，"他说。"每个子组的样本量小，这代表了研究的局限性，但是，将排列分组到功能通路中可能有助于确定响应和阻力的拍子。