ctDNA检测确定可切除的CRC可能有益于辅助化疗

ctDNA检测确定可切除的CRC可能有益于辅助化疗

观察性GALAXY研究发现，使用ctDNA测定可以帮助确定哪些结直肠癌患者在接受辅助化疗后受益最大。

根据2022年胃肠癌研讨会上提供的数据，观察性GALAXY研究的结果表明，循环肿瘤（ct）DNA测定可能有助于确定哪些结直肠癌患者将从辅助化疗中受益最多。

高风险II期疾病且ctDNA阳性状态在4周时的患者在6个月内的DFS发生率为100%（95%CI，100%-100%），而无辅助化疗的患者为53.8%（95%CI，24.8%-76.0%）。在III期疾病中，这些比率分别为89.2%（95%CI，78.7%-94.7%）和32.0%（95%CI，15.2-50.2）。对于IV期疾病，在ctDNA状态呈阳性的患者中使用辅助化疗可导致6个月的DFS发生率为72.7%（95%CI，49.1%-86.7%），而无ctDNA状态的患者为28.3%（95%CI，16.2-41.6）。

"我们的研究表明，使用该测定对术后治疗决策进行分层可以识别可能从所有阶段的ACT[辅助化疗]中受益的患者，"来自佐野医院胃肠道癌症中心的MasahitoKotaka博士在演讲中说。

这项研究是CIRCULE-Japan平台方案的一部分，用于可切除CRC患者，旨在确定基于ctDNA的分子残留病（MRD）状态是否可以成为术后辅助治疗选择的可行风险评估策略。在手术后4，12，24，36，48，72和96周收集个性化的肿瘤知情ctDNA测定。

在2020年6月5日至2021年4月30日期间，共有1564名患者入组到GALAXY，其中1040名患者被纳入目前的分析（结局队列）。在排除不符合条件的患者后，研究人员进一步将队列分为ctDNA阳性（n=183），称为清除队列，以及ctDNA阴性（n=531）手术后4周的患者。

结局队列在阳性和阴性组中男性占多数，III期癌症最常发生（36%对48%）。ctDNA阴性与阳性的患者更有可能携带BRAFV600E突变或具有微卫星不稳定性（MSI）-高肿瘤。Clearance分析队列大多数是男性与第三阶段或IV期癌症。只有1名患者患有I期，2名患者患有低风险II期疾病以及ctDNA阳性状态。

在I至IV期疾病患者的总体人群中，中位随访时间为11.4个月，术后4周ctDNA阴性患者的6个月和12个月无病生存率（DFS）分别为96.5%（95%CI、95.0%-97.5%）和92.7%（95%CI，90.4%-94.5%）。ctDNA阳性患者的结局明显较差，相应的DFS率为62.8%（95%CI，55.4%-69.2%）和47.5%。将分析限于II至IV期疾病患者表明，6个月和12个月的DFS发生率分别有利于阴性与阳性队列，分别为97.8%（95%CI，96.3%-98.7%）和73.0%（95%CI，63.9%-80.2%）和95.2%（95%CI，92.6%-96.9%）和55.5%。

多因素分析发现，II至III期癌症患者的复发风险最高与术后4周ctDNA阳性与阴性状态相关，突变体与野生型RAS，或突变体与野生型BRAF。

然后，研究人员进行了一项分析，排除了在手术后12周内复发的患者，称为Dyanmics分析队列（n=838），以评估ctDNA对这一人群的预测作用。在4周时间点具有ctDNA阴性状态，在12周时间点具有阴性状态的患者的6个月DFS率为100%，而ctDNA为阴性/阴性，阴性至阳性ctDNA为62.5%，阳性/阳性为58.3%。

在接受辅助化疗与未化疗的患者中，术后6个月ctDNA的累积清除率较高，分别为68%和10%。对II-IV期疾病患者的多因素分析显示，联合和未进行辅助化疗的患者之间的复发风险显着和RAS突变体与野生型状态。

接受辅助化疗且患有高风险II期癌症的患者的12个月DFS率为88.9%（95%CI，43.3%-98.4%），而未接受辅助化疗的患者为46.2%。在III期疾病中，12个月的DFS发生率分别为68.3%（95%CI，53.4%~79.2%）和24.0%（95%CI，9.8%~41.7%）。对于IV期，相应的比率为53.7%（95%CI，28.4%-73.6%）和22.3%.

在用辅助治疗与不化疗的ctDNA阴性队列中，患者为50%男性，体力状态为0，并且患有III期癌症。接受辅助化疗的患者的6个月和12个月的DFS发生率为98.6%（95%CI，95.7%-99.5%）和96.2%（95%CI，92.1%-98.2%），而化疗患者的DFS率为97.5%（95%CI，95.0%-98.7%）和94.7%（95%CI，90.5%-97.1%）。

"ctDNA引导的辅助策略将通过正在进行的随机VEGA和ALTAIR研究进一步建立，并将在未来的会议上提出，"Kotaka总结道。