胰腺癌治疗的新方法扩大了治疗可能性，有望提高生存率

胰腺癌治疗的新方法扩大了治疗可能性，有望提高生存率

发表在《癌症免疫治疗杂志》上的临床前研究为胰腺癌患者提供了一种很有前途的新治疗选择。VCU梅西综合癌症中心和VCU分子医学研究所（VIMM）的研究人员认为，当以可直接递送至肿瘤细胞的形式使用时，聚肌苷-聚胞苷酸（pIC）可抑制肿瘤生长，诱导癌细胞死亡，并提高在具有最常见胰腺癌形式的动物模型中的存活率。

研究人员还得出结论，当单独使用或与吉西他滨等标准护理药物联合使用时，pIC（一种作为免疫刺激剂的双链RNA）对正常胰腺细胞是安全且无毒的，这表明这种方法可能具有提高胰腺导管腺癌（PDAC）患者生存率的转化潜力。

PDAC是最难有效治疗的癌症之一，一年生存率为24%，五年生存率仅为9%。在这篇文章中，由Paul B. Fisher，M.Ph.，Ph.D.，FNAI，梅西癌症研究Thelma Newmeyer Corman捐赠主席和VIMM主任共同领导的研究人员表明，治疗组合显着提高了具有免疫能力的PDAC肿瘤小鼠的存活率，这些肿瘤捕获了人类胰腺癌的特性。

这项研究是Fisher及其同事最初所做的开创性工作的延伸，旨在确定增强pIC抗癌活性的方法。先前的pIC临床试验显示，在黑色素瘤或其他癌症中，免疫反应的激活有限，并且没有可检测到的抗肿瘤作用。然而，当使用聚乙烯亚胺（PEI）（一种合成的水溶性聚合物）递送至肿瘤细胞的细胞质中时，pIC可以成功进入细胞并刺激肿瘤细胞死亡。

目前的工作是与VCU人类和分子遗传学系副教授、VIMM成员Luni Emdad，M.B.B.S.，Ph.D.等人共同撰写的，记录了当使用PEI将pIC有效递送至肿瘤细胞中时，PDAC动物的深刻反应。

“先前的实验室和临床前研究表明，这种方法对许多其他癌症也有效，包括乳腺癌，黑色素瘤和肝癌，”费舍尔说，他也是VCU医学院人类和分子遗传学系的教授。

“在具有完整免疫系统的小鼠中研究这种现象时，我们发现它在PDAC中效果非常好，仅凭它本身就将寿命延长到惊人的程度，并且与吉西他滨联合使用后进一步增强。在PDAC中，如果不使用PEI或其他治疗方式，在观察原始pIC分子时，从未见过这样的事情。

该研究还证明了pIC有效性的机制，以及免疫系统在该途径中的深远作用。pIC 激活 Stat1，这是一种基因表达刺激分子，进而激活趋化因子（刺激免疫细胞迁移的蛋白质），以增强免疫系统对癌细胞的反应。该反应将与肿瘤相关的 M2 巨噬细胞转化为 M1 巨噬细胞，将负责产生癌细胞的分子机制转变为攻击癌症的系统。

Emdad说，由于吉西他滨和pIC的毒性特征都是已知的，科学家们可以确信这种方法是安全的，可以继续测试其在人体研究中的有效性。

“PDAC是一种毁灭性的疾病。我们在这些小鼠中的生存数据非常令人鼓舞，我们认为我们的治疗对人类的潜在影响将是巨大的，“Emdad说。

在这项研究的另一个有希望的收获中，在癌症发展之前用pIC对小鼠进行预处理使最终的肿瘤生长减缓了约60%，这表明该分子在小鼠中诱导了保护性疫苗样作用。这是研究人员确定需要进一步研究的领域，以调查可能的癌症预防影响。

费舍尔说，尽管这项研究的积极结果在胰腺癌中得到了特别的证明，但这种方法应该适用于多种癌症类型，并可能成为一种与癌症特异性护理标准相结合的普遍疗法。此外，在使用pIC-PEI（BO-112）作为单一药物或与免疫检查点抑制剂抗PD-1联合使用的I期研究中，发现PDAC以外的侵袭性实体癌患者安全且可控，这是令人鼓舞的数据。

“从大局来看，这种方法是有效的，它已经准备好进入临床治疗胰腺癌患者，”费舍尔说。“将源自实验室的发现转化为有效的疗法是一项重大挑战，一旦完成，就代表了基础医学研究的最终成就。对于PDAC患者，我们认为隧道尽头可能会有一盏灯。