出国看病资讯BRCA1基因突变的人可能面临由石棉暴露引起的侵袭性癌症的更大风险

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日本名古屋大学的一组研究人员使用大鼠模型表明，BRCA1突变影响每1人中有500人，增加了恶性间皮瘤（MM）的风险，这是一种与石棉暴露有关的癌症。他们的研究结果发表在《癌症科学》上。——出国看病

MM是一种侵袭性癌症，最常由石棉暴露引起。肿瘤在间皮中发展，间皮是覆盖大多数内脏的薄层组织。虽然MM有几种治疗方法，但它通常是致命的。——出国看病

MM特别危险，因为它利用身体的正常防御来创造一个有利于其生长的环境。对抗癌症的一个重要防御方法是铁死亡，它使用铁导致细胞死亡，对肿瘤抑制很重要。然而，MM本身可以积累铁，这会导致身体DNA链断裂，导致间皮的基因组变化有利于肿瘤。——出国看病

身体也有防御这些链断裂的防御机制，它使用由基因BRCA1编码的蛋白质。然而，在BRCA1突变（一种遗传性疾病）的人群中，对这些链断裂的防御是有限的。这使得这些人特别容易患MM。——出国看病

由名古屋大学研究生院医学研究科和低温等离子体科学中心Shinya Toyokuni教授领导的一个小组与东京大学和国立量子科学技术研究所合作，研究了BRCA1突变大鼠暴露于白石棉引起的MM。——出国看病

他们发现，在暴露于白石棉几周后，BRCA1突变大鼠的铁死亡相关蛋白质显着减少。同样，突变大鼠的MM也存在铁代谢失调，如稳定三价铁降低和铁蛋白表达降低，这两者都在铁死亡中很重要。在基因水平上，他们还发现肿瘤已经上调了其两个基因Slc7A11和Gpx4，已知它们会导致铁死亡抵抗。综上所述，这些发现表明BRCA1缺乏导致早期的铁死亡抵抗，这为肿瘤生长创造了有利的环境。——出国看病

虽然确切的机制尚不清楚，但丰国有一个假设。“我们的理解是，线粒体是铁代谢的关键细胞器，更容易受到损伤，在细胞内和附近的细胞外环境中积累更多的铁，”他说。——出国看病

虽然这些还处于早期阶段，但Toyokuni认为他们的实验对BRCA1突变的人具有重要意义。“我建议暴露于石棉的BRCA1突变的人定期监测胸部X光检查并进行定期献血，这在动物模型中显示出一些预防效果。我们想强调的是，避免接触白石棉对BRCA1突变的人来说尤为重要。——出国看病