出国看病资讯在CRC中BRAFi后，等位基因分数可作为肿瘤负荷的可靠替代品

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根据发表在《肿瘤学年鉴》上的一项前瞻性研究的发现，血浆BRAF等位基因分数预测了BRAF v600e突变的转移性结直肠癌(CRC)在接受BRAF抑制剂加抗egfr治疗(有或没有MEK抑制剂)后的肿瘤负担，突出了哪些患者可能从强化治疗中获益最多。——出国看病

47例患者中位随访24.1个月，中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别为4.4个月(95% CI, 3.6-8.0)和10.1个月(95% CI, 6.5-17.5)。此外，高BRAF等位基因比例至少为2%的患者(n = 23)的中位生存期为4.6个月，低BRAF等位基因比例低于2%的患者(n = 24)的中位生存期为17.5个月(HR, 3.28;95% ci, 1.58-6.81;P = .001)。各组的中位PFS分别为3.3个月vs 8.3个月(HR, 2.97;95% ci, 1.55-5.69;P = .001)。——出国看病

29例患者的中位随访时间为21.8个月，中位OS和中位PFS分别为7.3个月(95% CI, 6.3-11.3)和4.8个月(95% CI, 4.0-6.4)。与发现队列中报告的数据一致，与低等位基因分数(n = 17;人力资源,3.83;95% ci, 1.60-9.17;P = .003)。——出国看病

此外，高等位基因分数患者的中位生存期为6.4个月，而低等位基因分数患者的中位生存期为8.8个月，表明高等位基因分数组的生存期趋于恶化，但没有统计学意义(HR, 1.86;95% ci, 0.80-4.34;P = .15)。——出国看病

研究作者说:“这些结果表明，血浆BRAF(等位基因片段)对生存有影响，可以用来确定潜在的更长的[生存]。”“虽然我们的分析没有就OS验证队列中的结果，但在我们的人群中，高(等位基因分数)患者的OS明显较短。” ——出国看病

本研究的研究人员评估了2015年至2020年期间在瓦尔德赫伯伦大学医院接受治疗的BRAF v600e突变转移性CRC患者的预后，并将他们纳入发现队列。外部验证队列包括2018年至2021年间在意大利和西班牙另外3个治疗中心接受治疗的患者的数据。——出国看病

疗效终点包括PFS和OS。研究人员用液滴数字聚合酶链式反应(ddPCR)分析了BRAF V600E突变的血浆样本。此外，一项液体活检的评估旨在确定可能受益于包括MEK抑制剂在内的双联或三联联合治疗的患者亚组。——出国看病

组织证实的BRAF V600E突变、可用的临床病理数据以及开始使用包括BRAF抑制剂的联合治疗前可用的血浆样本的患者符合纳入研究的条件。——出国看病

研究人员共纳入了76例BRAF v600e突变转移性结直肠癌患者。在发现和验证队列中，分别有49%和41%的BRAF等位基因的基线分数较高。——出国看病

与等位基因分数低的患者相比，发现队列中更多等位基因分数高的患者ECOG表现状态至少为2 (17% vs 0%)，至少有2个肿瘤位点(43% vs 29%)和肝转移(78% vs 17%)。在验证队列中，高等位基因分数和低等位基因分数的患者在这些基线特征方面出现了类似的趋势。——出国看病

总体而言，发现队列中70%的患者和验证队列中72%的患者接受了双重治疗。在发现队列中，最常见的基线基因组改变包括PTEN突变(5.7%)、AKT1突变(2.9%)、KRAS扩增(2.9%)和EGFR扩增(2.9%)。在验证队列中，常见的改变包括GNAS突变(14%)、MET扩增(6.9%)、KRAS突变(3.4%)、ARAF突变(3.4%)、ERBB2突变(3.4%)和EGFR突变(3.4%)。——出国看病

在多变量分析中，对OS有统计学显著影响的因素包括ECOG性能状态为1或以上(HR, 5.21;95% ci, 1.66-16.31;P = .005)，有3或4个转移位点(HR, 2.94;95% ci, 1.21-7.12;95% ci, p = .017)。其他对OS有统计学意义的因素为癌胚抗原水平高于10 (HR, 4.03;95% ci, 1.47-11.04;P = .007)和较高的BRAF等位基因分数(HR, 4.74;95% ci, 1.52-14.81;P = .008)。——出国看病

BRAF等位基因分数低的患者在三联和双联治疗中经历了相似的OS (HR, 0.90;95% CI, 0.38-2.14)，而具有高BRAF等位基因分数的患者，与双联处理相比，三联组合具有更好的OS (HR, 0.17;95% ci, 0.06-0.53;交互测试= .002)。——出国看病

在PFS方面，对于低BRAF等位基因分数的患者，双组或三组治疗的结果没有差异(HR, 1.12;95% CI, 0.47-2.68)，尽管与双联治疗相比，BRAF等位基因分数高的患者从三联治疗中获益更大(HR, 0.27;95% ci, 0.11-0.68;交互测试= .005)。——出国看病

该研究的作者写道:“目前的研究表明，存在一个亚组患者，他们可能从包括MEK抑制剂在内的更强化治疗中获益。”“总的来说，我们的研究结果强调了使用ddPCR检测血浆BRAF(等位基因片段)的实用性，特别是考虑到在这个特定人群中获取组织样本的困难。” ——出国看病