在HER2+中观察到的有希望的反应，转移性胆道癌治疗后与珀图祖马布和特拉斯图祖马布

在HER2+中观察到的有希望的反应，转移性胆道癌治疗后与珀图祖马布和特拉斯图祖马布

HER2阳性转移性胆道癌患者在治疗永久性结肠癌加创伤后，有良好的反应和可容忍的安全状况。

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的2aMyPathway多篮子研究（NCT02091141）的研究结果，对珀图祖马布（Perjeta）和特拉斯图祖马布（赫塞汀）的反应似乎很有希望，而且在HER2阳性转移性胆道癌患者群体中也耐受性良好。

根据RECIST版本1.1标准评估的使用pertuzumab和trastuzumab组合治疗的患者的客观反应率为23%。28%的患者观察到4个月以上的稳定疾病，总体疾病控制率为51%。此外，响应的中位数持续时间（DOR）为10.8个月。

研究者写道："MyPathway的结果表明，Pertuzumab加上无化疗疗法的trastuzumab，在HER2阳性转移性胆道癌患者中具有有希望、持久的活性，相对于传统的细胞毒性治疗具有良好的耐受性。

最初施用840毫克的pertuzumab剂量，然后每3周施用420毫克剂量的剂。每3周施用8毫克/公斤的特拉图祖马布装量，然后施用6毫克/千克的剂量。两者都静脉注射，直到疾病进展或不可接受的毒性。

参加研究的患者需要年满18岁，以前治疗过转移性胆道癌，有HER2扩增、过度表达，或者两者兼有。患者需要0到2的ECOG性能状态和至少12周的预期寿命。

该研究的主要终点是通过RECIST版本1.1标准对ORR进行调查评估。关键的次要终点是DCR、DOR、无进展生存（PFS）、中位整体生存（OS）以及安全性和耐受性。

截至2020年3月10日的数据截止点，共有39名HER2阳性胆道癌患者登记，并可评估抗肿瘤活性。在数据截止时，8%的患者仍在接受治疗，10%的患者在继续随访期间停止了治疗，82%的患者完全停止了治疗。渐进性疾病是治疗中断的主要原因（97%）。从治疗开始，中位随访为8.1个月。

在数据截止时，92%和74%的患者分别进展和死亡。估计无进展生存中位数（PFS）为4.0个月（95%CI，1.8-5.7），估计总生存中位数（OS）为10.9个月。

HER2改变子组分析表明，在HER2突变加上扩增或过度表达的患者群体中，3例患者获得部分反应，1例病情稳定，2例渐进性疾病。

ORR是20%的HER2扩大组织和血液的患者和HER2放大的患者在公正的组织。估计PFS在3个月时为60%，在6个月时为40%。此外，ORR是80%在这两个时间点的患者HER2放大在组织中，分别92%的患者观察到治疗突发性不良反应（TEAE），最常见的是腹泻（33%）、阿兰氨酸氨基转移酶（31%）和阿斯巴酸盐氨基转移酶（31%）。46%的患者经历了3/4级TEAEs。常见的3/4级AE包括增加的阿兰宁氨基转移酶（13%）和增加的阿斯巴泰氨基转移酶（13%）。在26%的患者中观察到了严重的TEES。

治疗相关AEs（TRAE）被定义为由1种或两种治疗结果，在62%的患者中报告，常见包括腹泻（26%）、增加的阿兰氨基氨基转移酶（10%）、增加的阿斯巴丁氨基转移酶（10%）和输液相关反应（10%）。报告了3级TRAE，具体事件包括增加的阿兰氨基转移酶、阿斯巴酸氨基转移酶、血碱磷酸盐和血胆红素。没有心脏，4/5级，或严重的TRAEs报告。

"我们相信，我们的数据支持将pertuzumab加trastuzumab作为第二线及以后的治疗选择，并鼓励启动随机临床试验，以进一步探索此疗法和其他HER2靶向疗法在这种疾病环境中的疗效。其他研究还应评估HER2过度表达在HER2扩增的胆道癌和可能对HER2靶向治疗产生抗药性的共变中的作用，包括KRAS和PIK3CA，这可能影响现实世界的治疗选择，"研究人员总结道。